1404231-34-0

• 常用中文名：ON 146040
• 常用英文名：ON 146040
• CAS号：1404231-34-0
• 分子式：C₂₄H₂₃N₇O₃S
• 分子量：489.55
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BCR-ABL
• 发布时间：2018-06-21 19:37:28
• 更新时间：2024-01-12 17:00:03
• ON 146040 是一种有效的 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂，IC₅₀ 分别约为 14 和 20 nM。ON 146040 也抑制 Abl1 (IC₅₀<150 nM)。

名称

• 中文名: ON 146040
• 英文名: ON 146040

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₃N₇O₃S
• 分子量: 489.55
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: ON 146040 是一种有效的 PI3Kα 和 PI3Kδ 抑制剂,IC50 分别约为 14 和 20 nM。ON 146040 也抑制 Abl1 (IC50<150 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kα:14 nM (IC50)

  PI3Kδ:20 nM (IC50)

  PI3Kγ:1 μM (IC50)

  PI3Kβ:3 μM (IC50)

  Abl1:150 nM (IC50)

• 体外研究: 在生物化学测试中,ON 146040抑制PI3Kα/PI3Kδ同种型(分别为IC50≈14和20nM),而对PI3Kβ/PI3Kγ同种型没有主要影响(分别为IC50≈3和1μM)。还发现ON 146040抑制Abl1和该激酶的几种突变体形式(IC50 <150nM),尽管未发现ON 146040对T315I突变体具有活性。 ON 146040代表第一种靶向STAT3和STAT5途径的双重PI3K和BCR-ABL抑制剂。 ON 146040通过靶向上游激活剂(包括PI3Kα和δ同种型以及野生型和突变型BCR-ABL)破坏STAT3和STAT5的致癌活性。 ON 146040在杀死血液肿瘤细胞方面具有很高的效力,IC50值在150到1,000 nM范围内。用ON 146040治疗后,STAT3和STAT5磷酸化在白血病和骨髓瘤细胞中下调[1]。
• 参考文献:

  [1]. Targeting oncogenic STAT3 and STAT5 signaling with on 146040, a small molecule inhibitor of PI3K α/δ and BCR-ABL.