2171386-10-8

• 常用中文名：RK-287107
• 常用英文名：RK-287107
• CAS号：2171386-10-8
• 分子式：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂
• 分子量：416.46
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PARP
• 发布时间：2019-06-01 17:20:34
• 更新时间：2024-01-14 13:01:26
• RK-287107 是一种有效的特异性 tankyrase 抑制剂,抑制 tankyrase-1 和 tankyrase-2,IC50 分别为 14.3 和 10.6 nM。RK-287107 可阻断结直肠癌细胞生长。

名称

• 中文名: RK-287107
• 英文名: RK-287107

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₆F₂N₄O₂
• 分子量: 416.46
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: RK-287107 是一种有效的特异性 tankyrase 抑制剂,抑制 tankyrase-1 和 tankyrase-2,IC50 分别为 14.3 和 10.6 nM。RK-287107 可阻断结直肠癌细胞生长。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  tankyrase-1:14.3 nM (IC50)

  tankyrase-2:10.6 nM (IC50)

• 体外研究: RK-87107(0.01-10μM; 12小时)显示出对具有短腺瘤性结肠息肉(APC)突变的结肠直肠癌细胞具有抗增殖作用。 RK-287107对COLO-320DM细胞的50％生长抑制(GI50)值为0.449μM[1]。 RK-287107(0.03-10μM; 16小时)导致tankyrase和Axin1/2 [1]的积累。 RK-287107(0.03-10μM; 16小时)也下调培养细胞中的β-连环蛋白信号传导[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：结肠直肠癌COLO-320DM,SW403,RKO,HCC2998,HCT-116和DLD-1细胞浓度：0.01,0.1,1,10μM孵育时间：12小时结果：抑制生长APC-突变的(β-连环蛋白依赖性)结肠直肠癌COLO-320DM和SW403细胞。 COLO-320DM上RK-287107的GI50值为0.449μM。未抑制APC-野生(β-连环蛋白非依赖性)结肠直肠癌细胞系的生长,包括RKO,HCT-116,HCC2998和DLD-1。蛋白质印迹分析[1]细胞系：COLO-320DM细胞浓度：0.03,0.1,0.33,1,3和10μM孵育时间：16小时结果：观察到活性β-连环蛋白的下调
• 体内研究: RK-287107(100和300mg/kg;腹膜内给药;每天一次; 5天/ 2天休息2周)抑制小鼠异种移植模型中的肿瘤生长[1]。动物模型：具有结肠直肠癌COLO-320DM的6周龄雌性NOD.CB17-Prkdcscid/J小鼠[1]剂量：100和300mg/kg给药：给药ip;每天一次; 2天5天/ 2天假期2周结果：100和300mg/kg分别导致32.9％和44.2％TGI。
• 参考文献:

  [1]. Mizutani A, et al. RK-287107, a potent and specific tankyrase inhibitor, blocks colorectal cancer cell growth in a preclinical model. Cancer Sci. 2018 Dec;109(12):4003-4014.