2136247-12-4

• 常用中文名：MD-224
• 常用英文名：MD-224
• CAS号：2136247-12-4
• 分子式：C₄₈H₄₃Cl₂FN₆O₆
• 分子量：889.80
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 MDM-2/p53
• 发布时间：2019-10-08 12:40:13
• 更新时间：2024-01-15 18:44:20
• MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 在人白血病细胞中,诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nM),抑制 RS4;11 细胞生长的 IC50 值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。

名称

• 英文名: MD-224

物化性质

• 分子式: C₄₈H₄₃Cl₂FN₆O₆
• 分子量: 889.80
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: MD-224 是基于蛋白水解定位嵌合体 (PROTAC) 的高效小分子 (MDM2) 降解物。MD-224 在人白血病细胞中,诱导 MDM2 的快速降解 (<1 nM),抑制 RS4;11 细胞生长的 IC50 值为 1.5 nM。MD-224 有可能成为一类新的抗癌剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
• 体外研究: MD-224(1-30 nM; 2小时)有效地诱导MDM2蛋白的耗竭和p53蛋白在RS4; 11细胞中以剂量依赖性方式同时积累[1]。MD-224(30nM; 6小时)在诱导这些p53靶基因的转录上调方面比MI-1061更有效,但对RS4; 11细胞中的TP53本身没有影响[1]。MD-224(0.001-1μM; 24小时)在24小时治疗后以≤10nM的剂量依赖性方式诱导强壮的细胞凋亡[1]。Western Blot分析[1]细胞系：RS4；11细胞浓度：1nM；3nM；10nM；30nM孵育时间：2小时结果：MDM2蛋白降低,p53蛋白积累。RT-PCR[1]细胞系：RS4;11细胞浓度：30nM孵育时间：6小时结果：p53靶基因表达上调。细胞凋亡分析[1]细胞系：RS4;11细胞浓度：0.001μM,0.003μM,0.01μM,0.03μM,0.1μM,0.3μM,1μM培养时间：24小时结果：诱导RS4;11细胞强烈凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Li Y, et al. Discovery of MD-224 as a First-in-Class, Highly Potent, and Efficacious Proteolysis TargetingChimera Murine Double Minute 2 Degrader Capable of Achieving Complete and Durable TumorRegression. J Med Chem. 2019 Jan 24;62(2):448-466