描述 |
PI-273 是第一种可逆的和特异性磷脂酰肌醇 4-激酶 (PI4KIIα) 抑制剂,IC50 为 0.47 μM。PI-273 可以抑制乳腺癌细胞的增殖,阻断细胞周期并诱导细胞凋亡。
|
相关类别 |
|
靶点 |
PI4KIIα:0.47 μM (IC50)
|
体外研究 |
PI-273(2μM;48小时)阻断G2-M期的细胞周期[1]。PI-273(2μM;48小时)在所有三种Ras野生型乳腺癌细胞中诱导细胞凋亡:MCF-7,T-47D和SK-BR-3[1]。PI-273(0.5-2μM;持续3天)可以剂量和时间依赖性方式抑制AKT信号通路[1]。1μM和2μM的PI-273以时间依赖性方式抑制MCF-7和T-47D细胞的细胞增殖[1]。细胞周期分析[1]细胞系:MCF-7,T-47D,SK-BR-3,MDA-MB-231,SUM229PE,Hs 578T细胞浓度:2μM孵育时间:48小时结果:阻断细胞周期G2-M阶段。细胞凋亡分析[1]细胞系:MCF-7,T-47D和SK-BR-3细胞浓度:2μM孵育时间:48小时结果:所有三种Ras野生型乳腺癌细胞均诱导细胞凋亡:MCF-7,T-47D和SK-BR-3。蛋白质印迹分析[1]细胞系:MCF-7细胞浓度:0.5,1,2μM孵育时间:3天结果:以剂量和时间依赖性方式抑制AKT信号传导途径。
|
体内研究 |
PI-273(腹腔注射;25 mg/kg/天;15天)可显着抑制MCF-7异种移植物中的肿瘤体积和重量[1]。PI-273(0.5 mg/kg(静脉注射)或1.5 mg/kg(胃内);0.08-5小时)静脉给药半衰期为0.411小时,胃内给药半衰期为1.321小时,PI-273的绝对生物利用度为5.1%[1]。动物模型:8周龄雄性BALB/c裸鼠MCF-7细胞[1]剂量:25 mg/kg给药:腹腔注射;每日;15天结果:抑制MCF-7异种移植物中的肿瘤体积和重量。动物模型:雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠[1]剂量:0.5 mg/kg(静脉注射)或1.5 mg/kg(胃内)(药代动力学研究)给药:静脉内或胃内;0.08,0.16,0.33,0.67,1,1.5,2,结果:静脉内给药的半衰期为0.411小时,胃内给药的半衰期为1.321小时,PI-273的绝对生物利用度为5.1%。
|
参考文献 |
[1]. Li J, et al. PI-273, a Substrate-Competitive, Specific Small-Molecule Inhibitor of PI4KIIα, Inhibits the Growth of Breast Cancer Cells. Cancer Res. 2017 Nov 15;77(22):6253-6266.
|