299420-83-0

• 常用中文名：UC-514321
• 常用英文名：UC-514321
• CAS号：299420-83-0
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₅
• 分子量：441.568
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-01-19 23:34:56
• 更新时间：2024-01-08 21:31:57
• UC-514321是NSC-370284的更有效类似物,其直接结合STAT3/5,在体外和体内显着和选择性地抑制具有高水平TET1表达的AML细胞的活力；对其活力没有抑制作用。TET1低AML(即NB4)细胞,在TET1高AML中作为TET1转录抑制剂起作用,并且抗白血病作用是TET1依赖性的。

名称

• 英文名: UC-514321

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₅NO₅
• 分子量: 441.568

生物活性

• 描述: UC-514321是NSC-370284的更有效类似物,其直接结合STAT3/5,在体外和体内显着和选择性地抑制具有高水平TET1表达的AML细胞的活力；对其活力没有抑制作用。TET1低AML(即NB4)细胞,在TET1高AML中作为TET1转录抑制剂起作用,并且抗白血病作用是TET1依赖性的。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  STAT3

  STAT5

• 体外研究: UC-514321可增加非正常hspc中AML细胞的凋亡[1]。UC-514321(0-500nm,48h)依赖性抑制AML细胞活性TET1信号传导[1]。细胞活力测定[1]细胞系：单体-6、THP-1、KOCL-48、KASUMI-1、ML-2和NB4细胞。浓度：0-500nm。孵育时间：48小时。结果：最显著抑制了单体-6细胞的活力。对TET1低AML存活无抑制作用。RT-PCR[1]细胞系：单体-6细胞。浓度：0-500nm。孵育时间：48小时。结果：在TET1高AMLs中起TET1转录抑制作用,其抗白血病作用呈TET1依赖性。
• 体内研究: UC-514321(2.5mg/kg,ip,1次/d,10天)在AML小鼠模型中表现出比NSC370284更为强大的抗肿瘤活性[1]。动物模型：MLL-AF9-AML小鼠和AE9a-AML模型[1]。用量：2.5mg/kg。管理：IP.,每天一次,持续10天。结果：对急性髓系白血病小鼠模型有明显的治疗作用。中位生存期延长三倍以上。
• 参考文献:

  [1]. Jiang X, et al. Targeted inhibition of STAT/TET1 axis as a therapeutic strategy for acute myeloid leukemia. Nat Commun. 2017 Dec 13;8(1):2099.