838810-96-1

• 常用中文名：MAC-545496
• 常用英文名：MAC-545496
• CAS号：838810-96-1
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₅O₃S
• 分子量：419.89
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2020-01-23 21:37:51
• 更新时间：2024-01-03 14:30:47
• MAC-545496 是糖肽抗性相关蛋白 R (GraR) 的纳摩尔抑制剂。MAC-545496 对全长 GraR 蛋白具有很强的结合亲和力 (Kd ≤ 0.1 nM)。 MAC-545496 是一种抗毒剂,可逆转耐甲氧西林的菌株 (MRSA) 中的 β-内酰胺耐药性。

名称

• 英文名: MAC-545496

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₈ClN₅O₃S
• 分子量: 419.89
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: MAC-545496 是糖肽抗性相关蛋白 R (GraR) 的纳摩尔抑制剂。MAC-545496 对全长 GraR 蛋白具有很强的结合亲和力 (Kd ≤ 0.1 nM)。 MAC-545496 是一种抗毒剂,可逆转耐甲氧西林的菌株 (MRSA) 中的 β-内酰胺耐药性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
• 靶点:

  Glycopeptide-resistance-associated protein R (GraR)[1]

• 体外研究: MAC-545 496与头孢呋辛完全协同作用；低浓度为0.03μg/ml(～75 nm)时,β-内酰胺MIC从金黄色葡萄球菌USA300降低512～8μg/ml。MAC545 496还与头孢呋辛和Oxacillin协同抗金黄色葡萄球菌临床分离株十株。此外,MAC-545 496增强头孢呋辛对其他循环MRSA菌株如USA100、USA400和USA500的代表的不同程度的影响,除了CMRSA4、USA200和EMRSA16分离物之外。MAC-545 496还与抗菌肽粘菌素和多粘菌素B(1)协同作用。MAC-545496呈浓度依赖性抑制mprF表达；IC50值为0.0376微克/毫升[1]。MAC-545496还以浓度依赖的方式抑制野生型柠檬酸盐诱导的生物膜形成[1]。
• 体内研究: 在体内,MAC-545496是一种治疗MRSA感染的梅隆内拉菌幼虫的有效药物。MAC-545496活性表现为药物处理的幼虫比未处理的幼虫存活率增加。这与感染后200分钟从血淋巴中恢复的CFUs观察到的幼虫血淋巴中金黄色葡萄球菌的浓度依赖性杀灭有关。用MAC-545496治疗金黄色葡萄球菌感染的幼虫在感染后30分钟发生,模拟了开始抗菌治疗前的细菌感染[1]。
• 参考文献:

  [1]. El-Halfawy OM, et al. Discovery of an antivirulence compound that reverses β-lactam resistance in MRSA. Nat Chem Biol. 2019 Nov 25.