2244864-88-6

• 常用中文名：Sitravatinib malate
• 常用英文名：Sitravatinib malate
• CAS号：2244864-88-6
• 分子式：C₃₇H₃₅F₂N₅O₉S
• 分子量：763.76
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 c-Kit
• 发布时间：2020-01-23 12:35:51
• 更新时间：2024-01-10 14:50:01
• Sitravatinib malate (MGCD516 malate) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA,和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM,和 9 nM。Sitravatinib malate 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。

名称

• 英文名: Sitravatinib malate

物化性质

• 分子式: C₃₇H₃₅F₂N₅O₉S
• 分子量: 763.76

生物活性

• 描述: Sitravatinib malate (MGCD516 malate) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA,和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM,和 9 nM。Sitravatinib malate 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> Trk Receptor
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> 盘基蛋白结构域受体
• 靶点:

  Axl:1.5 nM (IC50)

  MER:2 nM (IC50)

  VEGFR3:2 nM (IC50)

  VEGFR2:5 nM (IC50)

  VEGFR1:6 nM (IC50)

  TrkA:5 nM (IC50)

  TrkB:9 nM (IC50)

  KIT:6 nM (IC50)

  FLT3:8 nM (IC50)

  DDR2:0.5 nM (IC50)

  DDR1:29 nM (IC50)

• 体外研究: 西曲伐他汀(0.01nm-10μM；14d)以剂量依赖性方式减少KLN205和E0771细胞系的集落形成[2]。Sitravatinib(0.11-10μm,5天)抑制KLN205、E071和CT1B-A5细胞系中IC50为1μm的肿瘤细胞存活率〔2〕。细胞活力测定(2)细胞系：KLN205、E071、CT1B-A5细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1, 10μm孵育时间：5天结果：KLN205、E071、CT1B-A5细胞的IC50为约1μm。
• 体内研究: Sitravatinib(20 mg/kg；p.o.；每天1次,连续6天)显著抑制CT1B-A5细胞模型C57BL/6小鼠的肿瘤进展并诱导肿瘤消退[2]。动物模型：6周龄C57BL/6小鼠(含CT1B-A5细胞)[2]剂量：20 mg/kg给药：口服；1次/d,共6天。结果：明显抑制肿瘤进展,诱导肿瘤消退。
• 参考文献:

  [1]. Patwardhan PP et al. Significant blockade of multiple receptor tyrosine kinases by MGCD516 (Sitravatinib), a novel small molecule inhibitor, shows potent anti-tumor activity in preclinical models of sarcoma. Oncotarget, 2016 Jan 26;7(4):4093-109.

  [2]. Du W, et al. Sitravatinib potentiates immune checkpoint blockade in refractory cancer models. JCI Insight. 2018 Nov 2;3(21). pii: 124184.