1445987-21-2

• 常用中文名：SHR0302
• 常用英文名：SHR0302
• CAS号：1445987-21-2
• 分子式：C₁₈H₂₂N₈O₂S
• 分子量：414.48
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-06-01 21:02:13
• 更新时间：2024-01-03 08:43:49
• SHR0302 是一种有效的具有口服活性的 JAK 抑制剂,尤其是 JAK1 的抑制剂。SHR0302 对 JAK1 的选择性是 JAK2 的 10 倍以上,是 JAK3 的 77 倍,是 Tyk2 的 420 倍。SHR0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)。SHR0302 具有抗增殖和抗炎作用。

名称

• 中文名: rel-(3aR,5s,6aS)-N-(3-甲氧基-1,2,4-噻二唑-5-基)-5-(甲基)(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酰胺
• 英文名: SHR0302
• 英文别名: MFCD32701909

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₂N₈O₂S
• 分子量: 414.48
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C， 密封， 干燥

生物活性

• 描述: SHR0302 是一种有效的具有口服活性的 JAK 抑制剂,尤其是 JAK1 的抑制剂。SHR0302 对 JAK1 的选择性是 JAK2 的 10 倍以上,是 JAK3 的 77 倍,是 Tyk2 的 420 倍。SHR0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)。SHR0302 具有抗增殖和抗炎作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JAK1

  JAK2

  JAK3

  Tyk2

• 体外研究: SHR0302(1nm-10μM；48小时；HSCs)治疗以浓度依赖的方式显示对HSCs增殖的抑制作用[2]。SHR0302(1nm-10μM)对HSCs的活化、增殖和迁移具有抑制作用[2]。SHR0302(1nm-10μM；48小时；HSCs)治疗诱导HSCs凋亡[2]。SHR0302(1nm-10μM；48h；HSCs)能显著提高HSCs中caspase-3和Bax的活性,降低Bcl-2的表达。SHR0302也抑制Akt信号通路的激活[2]。细胞增殖实验[2]细胞系：肝星状细胞(HSCs)浓度：1nm、10nm、100nm、1μM、10μM孵育时间：48h结果：对HSCs的增殖有抑制作用,且呈浓度依赖性。凋亡分析[2]细胞系：肝星状细胞(HSCs)浓度：1nm、10nm、100nm、1μM、10μM孵育时间：48h结果：诱导HSCs凋亡。Western Blot分析[2]细胞系：肝星状细胞(HSCs)浓度：1nm、10nm、100nm、1μM、10μM孵育时间：48h结果：HSCs中caspase-3和Bax的活化明显增强,Bcl-2的表达明显降低。同时抑制Akt信号通路的激活。
• 体内研究: SHR0302(0.3-3.0 mg/kg；灌胃；每天两次；连续14天；雄性SD大鼠)治疗通过降低关节炎指数、关节炎整体评估和足爪肿胀度来抑制AA大鼠的严重性,并减轻AA大鼠脾脏和关节的组织病理学[1]。SHR0302能抑制T、B和成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的增殖,下调细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-17和抗体IgG1、IgG2a水平,抑制Th17和总B的比例,抑制JAK1-STAT3磷酸化[1]。动物模型：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠(150-180 g)注射完全弗氏佐剂(CFA)[1]剂量：0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、3.0 mg/kg；灌胃给药；每日2次；连续14天结果：通过降低关节炎指数抑制佐剂性关节炎(AA)大鼠的严重程度,关节炎整体评估及足肿胀程度,减轻AA大鼠脾脏及关节组织病理学改变。
• 参考文献:

  [1]. Huaxun Wu, et al. JAK1-STAT3 Blockade by JAK Inhibitor SHR0302 Attenuates Inflammatory Responses of Adjuvant-Induced Arthritis Rats and Decreases Th17 and Total B Cells. Joint Bone Spine. 2016 Oct;83(5):525-32.

  [2]. Yuan-Jing Gu, et al. Targeted Blockade of JAK/STAT3 Signaling Inhibits Proliferation, Migration and Collagen Production as Well as Inducing the Apoptosis of Hepatic Stellate Cells. Int J Mol Med. 2016 Sep;38(3):903-11.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn