2031152-08-4

• 常用中文名：XMU-MP-3
• 常用英文名：XMU-MP-3
• CAS号：2031152-08-4
• 分子式：C₂₇H₂₇F₃N₈O
• 分子量：536.55
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-08-08 03:48:41
• 更新时间：2024-04-02 21:47:03
• XMU-MP-3 是一种有效的非共价 BTK 抑制剂,在 10 μM ATP 存在下,对 BTK WT 和 BTK C481S 突变型的 IC50 分别为 10.7 nM 和 17.0 nM。XMU-MP-3 也诱导凋亡 (apoptosis)。

名称

• 英文名: XMU-MP-3

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₇F₃N₈O
• 分子量: 536.55

生物活性

• 描述: XMU-MP-3 是一种有效的非共价 BTK 抑制剂,在 10 μM ATP 存在下,对 BTK WT 和 BTK C481S 突变型的 IC50 分别为 10.7 nM 和 17.0 nM。XMU-MP-3 也诱导凋亡 (apoptosis)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK
• 靶点:

  IC50: 10.7 nM (BTK WT), 17.0 nM (BTK C481S), Apoptosis[1]

• 体外研究: 用转化后的ICxMp-0.48 nM的BtM-0.48小时抑制细胞增殖。XMU-MP-3(1-10000 nM)抑制JeKo-1、Ramos和NALM-6的增殖,IC50值分别为326.6nm、685.6nm和1065nm[1]。XMU-MP-3(0.001-10000 nM)对BTK(C481S)-Ba/F3细胞具有182.3nm的抑制作用[1]。XMU-MP-3(5000nm)诱导BTK(C481S)Ba/F3细胞凋亡[1]。XMU-MP-3(10-1000nm；4小时)以剂量依赖性的方式抑制BTK在Y223和Y551位点的自磷酸化和反式磷酸化[1]。转化后细胞增殖抑制率为10.01μm,转化细胞浓度为1 0.0μm,转化细胞浓度为1 0.0μm,而对亲本野生型Ba/F3细胞(IC50>10000 nM)的抗增殖作用可忽略不计。Western Blot分析[1]细胞株：BTK转化的Ba/F3细胞浓度：10、50、100、500、1000nm孵育时间：4h结果：BTK Y223和Y551的磷酸化水平在100nm以下显著降低,在1000nm浓度下完全抑制。
• 体内研究: XMU-MP-3(25和50 mg/kg)在小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长[1]。动物模型：Nu/Nu-BALB/c小鼠(4-6周龄)携带BTK转化Ba/F3和Ramos异种移植模型[1]剂量：25mg/kg和50mg/kg给药：尾静脉注射,注射量为0.1ml/10g；每日14天结果：肿瘤体积明显缩小,不影响动物体重。
• 参考文献:

  [1]. Fu Gui, et al. A Non-Covalent Inhibitor XMU-MP-3 Overrides Ibrutinib-Resistant Btk C481S Mutation in B-cell Malignancies. Br J Pharmacol. 2019 Dec;176(23):4491-4509.