570403-17-7

• 常用中文名：Avatrombopag hydrochloride
• 常用英文名：Avatrombopag hydrochloride
• CAS号：570403-17-7
• 分子式：C₂₉H₃₅Cl₃N₆O₃S₂
• 分子量：686.12
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 血小板生成素受体
• 发布时间：2020-10-27 10:20:43
• 更新时间：2024-01-07 20:05:35
• Avatrombopag (AKR-501) hydrochloride 是一种口服活性的非肽血小板生成素受体 (TPO receptor) 激动剂 (EC50=3.3 nM)。Avatrombopag hydrochloride 可模拟TPO 的生物活性。Avatrombopag hydrochloride 通过激活细胞内信号传导系统来增加血小板的产生,并促进造血前体细胞产生血小板和巨核细胞。Avatrombopag hydrochloride 是细胞色素 P450 (CYP) 2C9 和 CYP3A 的底物。

名称

• 英文名: Avatrombopag hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₅Cl₃N₆O₃S₂
• 分子量: 686.12

生物活性

• 描述: Avatrombopag (AKR-501) hydrochloride 是一种口服活性的非肽血小板生成素受体 (TPO receptor) 激动剂 (EC50=3.3 nM)。Avatrombopag hydrochloride 可模拟TPO 的生物活性。Avatrombopag hydrochloride 通过激活细胞内信号传导系统来增加血小板的产生,并促进造血前体细胞产生血小板和巨核细胞。Avatrombopag hydrochloride 是细胞色素 P450 (CYP) 2C9 和 CYP3A 的底物。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 血小板生成素受体
• 体外研究: 盐酸Avatrombopag(E5501；AKR-501)特异性靶向TPO受体,并在巨核细胞的发育和成熟过程中刺激巨核细胞生成,就像重组人TPO(rhTPO)一样。盐酸Avatrombopag仅对人类和黑猩猩有作用[1]。盐酸Avatrombopag(0-100nm)以浓度依赖的方式支持表达TPO受体的Ba/F3细胞增殖。盐酸Avatrombopag(0-3μM)诱导细胞中STAT3和STAT5的酪氨酸磷酸化,以及ERK的苏氨酸磷酸化,rhTPO也一样[1]。盐酸Avatrombopag以浓度依赖的方式促进人CB-CD34+细胞巨核细胞集落形成。盐酸Avatrombopag的EC50为25nm,盐酸Avatrombopag的最大活性与rhTPO相似[1]。
• 体内研究: 盐酸Avatrombopag(0.3-3 mg/kg；p.o.；每日一次,连续14天)可增加移植人FL-CD34+细胞的NOD/SCID小鼠的人血小板数量[1]。动物模型：NOD/SCID小鼠(移植人FL CD34+细胞)[1]剂量：0.3、1和3 mg/kg给药：P.o.；每日14天结果：剂量依赖性地增加人血小板数量,导致开始给药后第14天增加约2.7倍和3 mg/kg/d增加3.0倍。
• 参考文献:

  [1]. Fukushima-Shintani M, et al. AKR-501 (YM477) a novel orally-active thrombopoietin receptor agonist. Eur J Haematol. 2009;82(4):247-254.

  [2]. Xu H, et al. Avatrombopag for the treatment of thrombocytopenia in patients with chronic liver disease. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019 Sep;12(9):859-865.

  [3]. Nomoto M, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic drug-drug interactions of avatrombopag when coadministered with dual or selective CYP2C9 and CYP3A interacting drugs. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(5):952-960.