1620820-12-3

• 常用中文名：TL4-12
• 常用英文名：TL4-12
• CAS号：1620820-12-3
• 分子式：C₂₅H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量：500.516
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-01-09 11:25:20
• 更新时间：2024-01-16 20:43:20
• TL4-12是一种选择性MAP4K2/GCK抑制剂,剂量依赖性下调IKZF1和BCL-6,导致MM细胞增殖抑制(IC50=37 nM),同时诱导凋亡。TL4-12可用于克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫调节耐药性[1]。

名称

• 英文名: 4-Methyl-3-{[6-(methylamino)-4-pyrimidinyl]oxy}-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• 英文别名: 4-Methyl-3-{[6-(methylamino)-4-pyrimidinyl]oxy}-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide; Benzamide, 4-methyl-3-[[6-(methylamino)-4-pyrimidinyl]oxy]-N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 586.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₇F₃N₆O₂
• 分子量: 500.516
• 闪点: 308.7±30.1 °C
• 精确质量: 500.214752
• LogP: 6.58
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.612

生物活性

• 描述: TL4-12是一种选择性MAP4K2/GCK抑制剂,剂量依赖性下调IKZF1和BCL-6,导致MM细胞增殖抑制(IC50=37 nM),同时诱导凋亡。TL4-12可用于克服多发性骨髓瘤(MM)的免疫调节耐药性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MAP4K
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 体外研究: TL4 12(0-5µM；4天)显示抗增殖活性,MM细胞的IC50值为37 nM,JJN3、MM1.S、H929、RPMI-8226、MOLP-8、SKMM2、LP-1、U266细胞的IC50s分别为1.62、3.7、4.4、5.7、10、32、49、19µM[1]。TL4-12(0,1,3µM；24小时)剂量依赖性降低K-RASG12A MM.1S细胞中IKZF1、c-MYC和BCL-6蛋白表达,并增加p53水平[1]。TL4-12剂量依赖性地将膜联蛋白V阳性细胞从6%(二甲基亚砜)分别增加到13%(1μM)和22%(3μM)[1]。TL4-12在MM.1S、RPMI-8226和RPMI-82 26细胞中诱导G0/G1期细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。
• 参考文献:

  [1]. Shirong Li, et al. Targeting the GCK pathway: a novel and selective therapeutic strategy against RAS-mutated multiple myeloma. Blood. 2021 Apr 1;137(13):1754-1764.