592474-91-4

• 常用中文名：PKUMDL WQ 2201
• 常用英文名：PKUMDL WQ 2201
• CAS号：592474-91-4
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₃S
• 分子量：351.808
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2021-09-11 19:55:14
• 更新时间：2024-01-12 17:37:44
• PKUMDL-WQ-2201是一种PHGDH非NAD+竞争性变构抑制剂(IC50=35.7μM)。PKUMDL-WQ-2201还抑制PHGDH突变体,IC50分别为69μM(T59A)和>300μM(T5 6AK57A)。PKUMDL-WQ-2201抑制癌症细胞中从头合成丝氨酸,并降低肿瘤生长[1][2]。

名称

• 英文名: PKUMDL-WQ-2201
• 英文别名: 2-Chloro-4-(5-{[(ethylcarbamothioyl)hydrazono]methyl}-2-furyl)benzoic acid; Benzoic acid, 2-chloro-4-[5-[[2-[(ethylamino)thioxomethyl]hydrazinylidene]methyl]-2-furanyl]-; PKUMDL-WQ-2201; 2-chloro-4-(5-{2-[(ethylamino)carbothioyl]carbohydrazonoyl}-2-furyl)benzoic acid; 2-Chloro-4-[5-[[2-[(ethylamino)thioxomethyl]hydrazinylidene]methyl]-2-furanyl]-benzoic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 523.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₄ClN₃O₃S
• 分子量: 351.808
• 闪点: 270.4±32.9 °C
• 精确质量: 351.044434
• LogP: 2.79
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.647

生物活性

• 描述: PKUMDL-WQ-2201是一种PHGDH非NAD+竞争性变构抑制剂(IC50=35.7μM)。PKUMDL-WQ-2201还抑制PHGDH突变体,IC50分别为69μM(T59A)和>300μM(T5 6AK57A)。PKUMDL-WQ-2201抑制癌症细胞中从头合成丝氨酸,并降低肿瘤生长[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 35.7 μM (PHGDH WT), 69 μM (PHGDH T59A), >300 μM (PHGDH T56AK57A)[1]

• 体外研究: PKUMDL-WQ-2201(10 nM-100μM；3天)对 PHGDH(小时)扩增的乳腺癌细胞系具有良好的选择性和抑制作用,第50周值分别为 7.7μM(MDA-MB-468)和 10.8μM(HCC70)[1]
• 体内研究: PKUMDL-WQ-2201(5-20mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次, 共 30天) 与对照组小鼠相比,对 MDA-MB-468型异种移植有显著的抑制作用,但不影响肿瘤生长[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang Q, et al. Rational Design of Selective Allosteric Inhibitors of PHGDH and Serine Synthesis with Anti-tumor Activity. Cell Chem Biol. 2017 Jan 19;24(1):55-65.

  [2]. Zhao JY, et al. A retrospective overview of PHGDH and its inhibitors for regulating cancer metabolism. Eur J Med Chem. 2021 May 5;217:113379.