159432-28-7

• 常用中文名：A 779
• 常用英文名：A 779
• CAS号：159432-28-7
• 分子式：C₃₉H₆₀N₁₂O₁₁
• 分子量：872.968
• 相关类别： 多肽产品
• 发布时间：2016-07-26 09:24:09
• 更新时间：2024-01-04 07:12:32
• A 779 是G蛋白偶联受体Mas的有效拮抗剂,Mas受体为一种Ang1-7 receptor,区别于传统的AngII。

名称

• 中文名: A 779
• 英文名: (D-Ala7)-Angiotensin I/II (1-7)
• 英文别名: a-779; L-α-Aspartyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-histidyl-D-alanine; h-asp-arg-val-tyr-ile-his-d-ala-oh; D-Alanine, L-α-aspartyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-histidyl-; drvyiha; asp-arg-val-tyr-ile-his-d-ala; A 779

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₉H₆₀N₁₂O₁₁
• 分子量: 872.968
• 精确质量: 872.450439
• PSA: 386.03000
• LogP: 0.30
• 外观性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
• 折射率: 1.651
• 储存条件: -20°C;避免加热

生物活性

• 描述: A 779 是G蛋白偶联受体Mas的有效拮抗剂,Mas受体为一种Ang1-7 receptor,区别于传统的AngII。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
  多肽产品
• 体外研究: A-779抑制Ang-(1-7)的作用,其抑制由Ang II上调的增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,但单独的A-779对诱导VSMC的增殖和迁移没有作用。 Ang-(1-7)预处理显着延缓Ang II诱导的VSMCs炎症反应,与上调的MCP-1,VCAM-1和IL-1β表达相关,Ang-(1-7)的这种作用受阻由A-779。但单独使用A-779对诱导VSMC的炎症反应没有影响。用Ang-(1-7)预处理VSMC 5分钟显着抑制Ang II诱导的Akt和ERK1/2磷酸化,这种作用也被A-779阻断,但单独对诱导Akt和ERK1磷酸化没有作用/ 2在VSMC中[3]。
• 体内研究: 单独或联合输注Ang(1-7)和A-779(400ng/kg/min,sc)6周不能防止OVX大鼠的子宫萎缩或抑制体重增加。 A-779显着升高血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP),I型胶原蛋白(CTX),酒石酸盐抗性酸性磷酸酶(TRAcP 5b),骨钙蛋白(OC)和尿脱氧吡啶啉(DPD)的端肽。输注Ang(1-7)和/或A-779不会显着改变假手术组或OVX组中的血清矿物质浓度。与OVX组相比,OVX动物中的A-779不改变AngII,Ang(1-7),AT1R,AT2R,ACE,ACE-2,Mas受体,RANKL和OPG蛋白表达,而AngII(P <0.05) ,AT1R(P <0.05),ACE(P <0.01)和RANKL(P <0.01)表达显着升高,Ang(1-7),AT2R,ACE-2,MasR和OPG显着降低(P <0.01)比假组。 A-779阻断G蛋白偶联受体(Mas)显着消除Ang(1-7)对骨骼健康的有利影响,表明Mas受体在介导Ang(1-7)骨保护作用中的重要作用[1] 。 A-779(400 ng/kg/min)对Ang1-7级联的抑制显着消除了卡托普利对骨代谢,矿化和微结构的保护作用。 A-779还可恢复OVX对RANKL表达和ACE-1/AngII/AT1R级联的影响,并下调OPG表达和ACE-2/Ang1-7/Mas途径[2]。
• 动物实验: 双侧OVX手术用于诱导雌性Wistar白化病大鼠的绝经后骨质疏松症。通常使用单次IP注射氯胺酮+甲苯噻嗪组合（分别为80mg / kg和5mg / kg）麻醉动物。结扎后，从背外侧体区域的纵切口切除卵巢。假大鼠在没有结扎和切除的情况下具有相同的程序。每周两次使用夫西地酸局部抗生素乳膏，持续4周，可以消除术后感染的风险。假手术和OVX手术后，动物分为8组（n = 8 /组），包括Sham，Sham + Ang（1-7），Sham + A-779，Sham + Ang（1-7）+ A- 779，OVX，OVX + Ang（1-7），OVX + A-779和OVX + Ang（1-7）+ A-779。假手术和OVX手术后8周，皮下植入渗透泵以输送Ang（1-7）（200 ng / kg / min），A-779（400 ng / kg / min）或Ang（1-7）的混合物）和A-779（分别为200 ng / kg / min和400 ng / kg / min）连续6周。在整个研究期间，在开始和每周监测并记录所有动物的体重。在治疗期间保持动物的一般健康。在治疗期结束时，将动物在代谢笼中禁食16小时，收集尿样并在-70℃冷冻。然后，在氯胺酮+甲苯噻嗪麻醉下通过心脏穿刺收集血液样品，并通过在4000RPM下离心获得血清样品。然后通过断头处死动物并取出子宫组织和股骨并清洁。从脂肪中清除子宫组织，直接测定湿重并表示为g / 100g体重。在每只大鼠中，移除两个股骨并从软组织清除。将左股骨样品在-70℃冷冻直至分析，同时将右股骨保持在10％福尔马林中用于微CT和矿物质分析。
• 参考文献:

  [1]. Abuohashish HM, et al. Angiotensin (1-7) ameliorates the structural and biochemical alterations of ovariectomy-induced osteoporosis in rats via activation of ACE-2/Mas receptor axis. Sci Rep. 2017 May 23;7(1):2293.

  [2]. Abuohashish HM, et al. ACE-2/Ang1-7/Mas cascade mediates ACE inhibitor, captopril, protective effects in estrogen-deficient osteoporotic rats. Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:58-68.

  [3]. Yan WF, et al. Effects and related mechanism of angiotensin-(1-7) on Toll-like receptor 4-mediated oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2017 Mar 24;45(3):223-229.