169514-76-5

• 常用中文名：5-Aza-4'-thio-2'-deoxycytidine
• 常用英文名：5-Aza-4'-thio-2'-deoxycytidine
• CAS号：169514-76-5
• 分子式：C₈H₁₂N₄O₃S
• 分子量：244.27
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 DNA甲基转移酶
• 发布时间：2021-09-05 10:24:37
• 更新时间：2024-01-03 08:24:56
• 5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(5-Aza-T-dCyd)是一种口服活性DNA甲基转移酶I(DNMT1)抑制剂。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷是一种含硫脱氧胞苷类似物,具有DNA低甲基化的潜力,并具有抗肿瘤作用[1]。

名称

• 英文名: 5-Aza-4'-thio-2'-deoxycytidine

物化性质

• 分子式: C₈H₁₂N₄O₃S
• 分子量: 244.27

生物活性

• 描述: 5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(5-Aza-T-dCyd)是一种口服活性DNA甲基转移酶I(DNMT1)抑制剂。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷是一种含硫脱氧胞苷类似物,具有DNA低甲基化的潜力,并具有抗肿瘤作用[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
• 靶点:

  DNMT1

• 体外研究: 5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(5-氮杂-T-dCyd；72小时)抑制白血病细胞系：CCRF-CEM(IC50=0.2μM),KG1a(IC50=0.06μM)。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷也会降低NCI-H23肺癌(IC50=4.5μM)、HCT-116结肠癌(IC50=58μM)和IGROV-1卵巢癌(IC50=36μM)的生存能力[1]。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(0.1-20μM；96小时)显著消耗NCI-H23肺、HCT-116结肠和IGROV-1卵巢细胞中的DNMT1。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(0.1,0.5,1μM；96小时)导致CCRF-CEM和KG1a髓系白血病细胞中DNMT1的显著缺失[1]。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(1μM；96小时)诱导CpG去甲基化和p15抑癌基因的重新表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：NCI-H23肺、HCT-116结肠和IGROV-1卵巢细胞浓度：1、5、10、20μM培养时间：96小时结果：细胞中DNMT1明显缺失。
• 体内研究: 5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(6.7,10 mg/kg/天；知识产权；治疗9天)对NCI-H23肿瘤异种移植物有效[1]。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(5 mg/kg/天；知识产权；9天)降低CCRF-CEM肿瘤小鼠异种移植瘤中的DNMT1水平[1]。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷(1.5 mg/kg；知识产权；QD×5休息和重复3个周期)在HCT116结肠癌、OVCAR3卵巢肿瘤异种移植模型中也能适度抑制肿瘤生长。5-氮杂-4'-硫代-2'-脱氧胞苷对HL-60白血病异种移植物的抗肿瘤作用最小[2]。动物模型：年轻雌性无胸腺nu/nu小鼠,NCI-H23肿瘤片段[1]剂量：6.7或10 mg/kg给药：IP；每日9天结果：对NCI-H23异种移植瘤有抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. Jaideep V Thottassery, et al. Novel DNA methyltransferase-1 (DNMT1) depleting anticancer nucleosides, 4'-thio-2'-deoxycytidine and 5-aza-4'-thio-2'-deoxycytidine. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Aug;74(2):291-302.

  [2]. Joel Morris, et al. F-aza-T-dCyd (NSC801845), a Novel Cytidine Analog, in Comparative Cell Culture and Xenograft Studies with the Clinical Candidates T-dCyd, F-T-dCyd, and Aza-T-dCyd. Mol Cancer Ther. 2021 Apr;20(4):625-631.