2377337-93-2

• 常用中文名：M-1211
• 常用英文名：M-1211
• CAS号：2377337-93-2
• 分子式：C₄₂H₅₇FN₆O₆S
• 分子量：793.00
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2021-09-12 17:09:11
• 更新时间：2024-01-06 12:03:32
• M-1121是一种共价和口服活性的梅宁-MLL相互作用抑制剂,能够实现完全和持久的肿瘤消退[1]。

名称

• 英文名: M-1211

物化性质

• 分子式: C₄₂H₅₇FN₆O₆S
• 分子量: 793.00

生物活性

• 描述: M-1121是一种共价和口服活性的梅宁-MLL相互作用抑制剂,能够实现完全和持久的肿瘤消退[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  menin-MLL interaction[1]

• 体外研究: M-1121(0~100nm；24小时；MV4；11细胞)在MLL重排的MV4中驱动HOXA9和MES1基因表达的剂量依赖性下调；11白血病细胞系[1]。M-1121与位于menin的MLL结合袋中的半胱氨酸329建立共价相互作用,并在具有野生型MLL的细胞系中有效抑制携带MLL易位且无活性的急性白血病细胞系的生长[1]。RT-PCR[1]细胞系：MV4；11细胞浓度：0~100nm孵育时间：24小时结果：MLL重排MV4中HOXA9和MES1基因表达呈剂量依赖性下调；11白血病细胞系。
• 体内研究: M-1121(100毫克/千克；p、 o。；26天)将平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm3减少到治疗第26天的106 mm3,肿瘤体积减少32%[1]。M-1121(300毫克/千克；p、 o.)导致10/10小鼠的肿瘤完全消退,在最后一次治疗后一个月内未检测到肿瘤再生[1]。M-1121(5 mg/kg；p、 o.)具有低清除率和中等分布量[1]。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：100 mg/kg给药：P.o.结果：平均肿瘤体积从治疗开始时的157 mm3减少到治疗第26天的106 mm3,肿瘤体积减少32%。动物模型：SCID小鼠[1]剂量：300mg/kg给药：P.o.结果：10只小鼠中有10只肿瘤完全消退,在最后一次治疗后一个月内未检测到肿瘤再生。动物模型：雌性C57BL/6小鼠[1]剂量：5 mg/kg(药代动力学分析)给药：P.o.结果：清除率低,分布量适中。
• 参考文献:

  [1]. Zhang M, et al. Discovery of M-1121 as an Orally Active Covalent Inhibitor of Menin-MLL Interaction Capable of Achieving Complete and Long-Lasting Tumor Regression. J Med Chem. 2021;64(14):10333-10349.