1582289-91-5

• 常用中文名：ACT001
• 常用英文名：ACT001
• CAS号：1582289-91-5
• 分子式：C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量：409.47
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-12-19 11:56:16
• 更新时间：2024-01-02 11:11:38
• ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。

名称

• 英文名: ACT001

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量: 409.47

生物活性

• 描述: ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> PAI-1
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  p-STAT3

  PI3K

  Akt

• 体外研究: ACT001(0-1000μM；24-96小时)在SNB19、U251MG细胞系中浓度高于10μM时会降低细胞活力[1]。ACT001(10μM；48h)可诱导U118MG细胞凋亡。ACT001(3.75,7.5μM；48小时)与顺铂(1-100μM)联合使用,比单独使用任何一种药物都能增加U118MG细胞的凋亡[2]。ACT001(20-80μM)以剂量依赖性方式降低PD-L1的表达和STAT3的磷酸化[1]。ACT001(10-40μM)以剂量依赖性方式显著降低PD-L1表达[1]。ACT001(10μM)抑制U118MG细胞的迁移、侵袭和血管形成能力[2]。细胞活力测定[1]细胞系：SNB19、U251MG和TJ179细胞系浓度：10、100、1000μM培养时间：24、48、72、96小时结果：当浓度高于10μM时,细胞活力降低,TJ179细胞系对高浓度(40-80μM)最敏感。凋亡分析[2]细胞系：U118MG细胞浓度：10μM孵育时间：48小时结果：诱导凋亡,PAI-1敲除不能增强抑制作用。Western Blot分析[1]细胞系：SNB19、U251MG和TJ179细胞系浓度：20、40、80μM培养时间：结果：p-STAT3水平降低,而STAT3水平与β-肌动蛋白水平无显著差异。相对于负载控制β-肌动蛋白的表达,PD-L1表达降低。RT-PCR[1]细胞系：SNB19、U251MG和TJ179细胞系浓度：10、20、40μM培养时间：结果：PD-L1表达显著降低,且呈剂量依赖性。
• 体内研究: ACT001(100或400 mg/kg/天；口服；从第7天开始,持续42天)显著导致存活时间长于对照组小鼠,并以400 mg/kg降低p-STAT3和PD-L1表达[1]。ACT001(200) mg/kg/天；口服)增强顺铂的抗肿瘤作用(2.5 mg/kg,每3天一次,IP),U118异种移植模型[2]。动物模型：C57BL/6免疫活性小鼠(6周龄)[1]剂量：100或400mg/kg给药：口服；每天从第7天开始,持续42天结果：与对照组小鼠相比,400mg/kg组小鼠存活时间明显延长,100mg/kg组小鼠存活时间无明显改善。400 mg/kg可降低p-STAT3和PD-L1的表达,并抑制胶质瘤的进展。400 mg/kg时,M2巨噬细胞数量减少,抗肿瘤免疫反应增强。
• 参考文献:

  [1]. Luqing Tong, et al. ACT001 reduces the expression of PD-L1 by inhibiting the phosphorylation of STAT3 in glioblastoma. Theranostics. 2020 May 1;10(13):5943-5956.

  [2]. Xiaonan Xi, et al. ACT001, a novel PAI-1 inhibitor, exerts synergistic effects in combination with cisplatin by inhibiting PI3K/AKT pathway in glioma. Cell Death Dis. 2019 Oct 7;10(10):757.