| 描述 |
Hsp90-Cdc37-IN-3(化合物9)是一种新型的celastrol−具有抗癌活性的咪唑衍生物。Hsp90-Cdc37-IN-3抑制Hsp90−Cdc37通过共价结合,诱导细胞凋亡[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Hsp90-Cdc37
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| 体外研究 |
Hsp90-Cdc37-IN-3(化合物9)(24小时)显示出广谱抗肿瘤潜力,对A549、HTC116、U2OS和MDA-MB231细胞的IC50值分别为0.54、0.59、0.57和0.57µM【1】。Hsp90-Cdc37-IN-3(0-5µM,12小时)抑制Hsp90−Cdc37通过与Hsp90和Cdc37共价结合影响凋亡相关蛋白的功能[1]。Hsp90-Cdc37-IN-3(0-0.8µM,48小时)显著诱导A549细胞凋亡【1】。Hsp90-Cdc37-IN-3(0-0.4µM,24小时)以剂量依赖性方式阻止细胞周期处于G0/G1期[1]。Western Blot分析【1】细胞系：A549浓度：1.25、2.5和5µM培养时间：12 h结果：下调Hsp90水平−Cdc37客户端(p-Akt和Cdk4)以剂量依赖性的方式,凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、裂解的caspase-3和裂解的PARP)的水平受到显著调节。凋亡分析【1】细胞系：A549浓度：0.2、0.4、0.8μM孵育时间：48小时结果：诱导凋亡明显。细胞周期分析【1】细胞系：A549浓度：0.1、0.2和0.4μM孵育时间：24小时结果：细胞周期以剂量依赖性方式阻滞在G0/G1期。
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| 体内研究 |
Hsp90-Cdc37-IN-3(化合物9)(0-1 mg/kg；i.p.；每天一次,21天)显示出较强的抗肿瘤活性,无明显毒性[1]。动物模型：6周龄雌性BALB/c裸鼠【1】。剂量：0.5 mg/kg或1 mg/kg。小鼠皮下接种A549细胞(每只小鼠100μL PBS中1×107)。给药：腹腔注射,每日1次,21天结果：减轻肿瘤重量,增强TIR,无毒性。
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| 参考文献 |
[1]. Na Li, et al. Discovery of Novel Celastrol-Imidazole Derivatives with Anticancer Activity In Vitro and In Vivo. J Med Chem. 2022 Mar 24;65(6):4578-4589.
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