| 体外研究 |
抗癌剂42(化合物10d)(0-20μM,4 h)对MDA-MB-231细胞具有强大的抗肿瘤活性【1】。抗癌剂42(10μM,24小时)诱导MDA-MB-231细胞G2和S期阻滞[1]。抗癌剂42(10μM,24 h)通过调节MDA-MB-231细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡【1】。抗癌剂42(0-1μM)使线粒体膜去极化,降低线粒体膜电位,导致细胞凋亡【1】。抗癌剂42(0-1μM,24小时)诱导细胞产生大量ROS【1】。细胞活性测定细胞系：A549、MDA-MB-231、HeLa【1】浓度：0-20μM孵育时间：4小时结果：对MDA-MB-231有较强的活性,IC50为0.07μM。细胞周期分析细胞系：MDA-MB-231细胞【1】浓度：10μM孵育时间：24小时结果：诱导MDA-MB-231细胞G2和S期阻滞；使MDA-MB-231细胞G1期百分率显著下降(从74.44%下降到16.48%),G1期细胞百分率上升(从16.61%上升到28.47%),G2期细胞百分率显著上升(从8.95%上升到55.05%)。凋亡分析细胞系：MDA-MB-231细胞【1】浓度：10μM孵育时间：24h结果：诱导细胞凋亡,凋亡率为31.69%。Western Blot分析细胞系：MDA-MB-231细胞【1】浓度：100 nM孵育时间：48 h结果：提高MDA-MB-231细胞中人凋亡相关蛋白(前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、过氧化氢酶、HTRA2/Omi和p53)的水平。Western Blot分析细胞系：MDA-MB-231细胞【1】浓度：0、0.035、0.07、0.14、0.21μM孵育时间：24小时结果：随着浓度的增加,半胱氨酸蛋白酶9、半胱氨酸蛋白酶3、细胞色素C和Bax的表达增加,而Bal-2的表达降低。
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| 体内研究 |
抗癌剂42(化合物10d)(昆明小鼠,5000 mg/kg,灌胃一次)具有极低的口服毒性[1]。抗癌剂42(昆明小鼠,238-600 mg/kg,IP,1次)对小鼠没有明显的肝肾损伤,LD50为374 mg/kg【1】。抗癌剂42(昆明小鼠,25毫克/千克,IP,每两天一次)会导致轻微的肝和肾损伤[1]。抗癌剂42(BALB/c小鼠,抑制乳腺癌4T1肿瘤生长,与CA(氰基丙烯酸酯)联合使用,抗肿瘤效果更佳,并可穿过皮肤达到抗肿瘤效果。[1]. 动物模型：昆明种小鼠(n=10,5只雄性,5只雌性)[1]剂量：5000 mg/kg给药：灌胃给药,一次结果：口服毒性极低,5000 mg/kg时不会导致小鼠死亡。动物模型：昆明种小鼠【1】剂量：600、476、378、300、238 mg/kg给药：IP,一次结果：对小鼠无明显肝肾损伤,LD50为374 mg/kg。动物模型：昆明种小鼠(n=3)【1】剂量：25mg/kg给药：IP,每两天一次结果：给药后小鼠肝、肾轻度损伤,ALT、AST、BUN轻度升高。动物模型：BALB/c小鼠(4T1荷瘤,雌性,8组,每组6只)【1】剂量：10d(50 mg/kg)+钙；10d(50 mg/kg)+生理盐水；10d(200 mg/kg)+CA给药：瘤内注射,每4天一次(50 mg/kg)；涂抹,每两天(200毫克/千克),持续14天。结果：从第8天开始显示出明显的抗肿瘤作用；对荷瘤小鼠脾脏有保护作用；与CA联合使用,抗肿瘤效果更佳；可穿过皮肤达到抗肿瘤效果。
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