1800343-11-6

• 常用中文名：BET-IN-12
• 常用英文名：BET-IN-12
• CAS号：1800343-11-6
• 分子式：C₃₀H₂₉D₃FN₅O₂
• 分子量：516.62
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2022-08-16 11:46:47
• 更新时间：2024-01-09 17:48:53
• BET-IN-12是一种口服溴多巴胺和额外末端(BET)抑制剂,对BRD4的IC50为0.9 nM[1]。

名称

• 英文名: BET-IN-12

物化性质

• 分子式: C₃₀H₂₉D₃FN₅O₂
• 分子量: 516.62

生物活性

• 描述: BET-IN-12是一种口服溴多巴胺和额外末端(BET)抑制剂,对BRD4的IC50为0.9 nM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  0.9 nM (BRD4)[1]

• 体外研究: BET-IN-12(化合物15)(24小时)显示BRD4和c-Myc抑制,MM增殖,IC50s值分别为0.9 nM、2.0 nM和6.0 nM[1]。BET-IN-12(化合物15)(24小时)具有跨物种的高氧化稳定性和跨物种的低葡萄糖醛酸化,因此转化为低口服最低有效剂量(MED)[1]。
• 体内研究: BET-IN-12(化合物15)在小鼠体内的口服生物利用度为100%[1]。BET-IN-12(化合物15)在MED=2 mg/kg(AUC=4800 nM•h)时损害已建立的PDX肿瘤(TGI=88%)的生长[1]。药代动力学(PK)曲线[1]剂量(iv/po,mg/kg)CLp((mL/min)/kg)Vd(L/kg)半衰期(即,h)F(%)AUC(po,nM.h)小鼠1.0/3.0 4.2 1.4 3.4 100 25000只大鼠1.0/5.0 18 2.9 4.1 74 6600只狗0.1/0.3 13 5.8 7.6 73 550只猴0.1/0.3 4.3 1.4.0 85 1900只
• 参考文献:

  [1]. Hill, Matthew D., et al. Development of BET Inhibitors as Potential Treatments for Cancer: Optimization of Pharmacokinetic Properties. ACS Med Chem Lett. 2022.