2377604-81-2

• 常用中文名：CHMFL-PI4K-127
• 常用英文名：CHMFL-PI4K-127
• CAS号：2377604-81-2
• 分子式：C₁₈H₁₅ClN₄O₃S
• 分子量：402.85
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI3K
• 发布时间：2022-08-31 20:16:58
• 更新时间：2024-08-13 16:45:36
• CHMFL-PI4K-127(化合物15g)是一种口服活性、强效和高选择性PfPI4K(恶性疟原虫PI4K激酶)抑制剂,IC50为0.9nM。CHMFL-PI4K-127显示出对3D7恶性疟原虫的有效活性,EC50为25.1nM。CHMFL-PI4K-127显示出抗疟功效[1]。

名称

• 英文名: CHMFL-PI4K-127

物化性质

• 分子式: C₁₈H₁₅ClN₄O₃S
• 分子量: 402.85

生物活性

• 描述: CHMFL-PI4K-127(化合物15g)是一种口服活性、强效和高选择性PfPI4K(恶性疟原虫PI4K激酶)抑制剂,IC50为0.9nM。CHMFL-PI4K-127显示出对3D7恶性疟原虫的有效活性,EC50为25.1nM。CHMFL-PI4K-127显示出抗疟功效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K
• 靶点:

  PI4K:0.9 ± 0.1 nM (IC50)

  PI3Kδ:104 ± 3 nM (IC50)

  PI3Kα:191 ± 36 nM (IC50)

  PI3Kγ:324 ± 19 nM (IC50)

  PI3Kβ:392 ± 27 nM (IC50)

  Vps34:681 ± 25 nM (IC50)

• 体外研究: CHMFL-PI4K-127(化合物15g)对PfPI4K的选择性高于人脂质和蛋白激酶[1]。CHMFL-PI4K-127对恶性疟原虫耐药菌株的EC50值为23–47 nM[1]。
• 体内研究: CHMFL-PI4K-127(化合物15g)(口服；0-80 mg/kg/天,持续7天；0-15 mg/kg,一次)在受感染啮齿动物模型中疟原虫的血液阶段(80 mg/千克)和肝脏阶段(1 mg/kg)均显示出抗疟效果[1]。动物模型：约氏疟原虫感染Balb/c小鼠[1]。剂量：0、60、80mg/kg给药：口服,每日,连续7天结果：显示出剂量依赖性的显著体内抗疟活性,80mg/千克×7天治疗产生疗效。60mg/kg剂量在药物治疗期间产生抑制作用,但在停止治疗后复发。动物模型：约氏疟原虫感染Balb/c小鼠[1]。剂量：0、1、5、15 mg/kg给药：口服,一次结果：在24、48、72、96、144和196小时,在所有受试小鼠的肝脏中均未发现可忽略的寄生虫,提供了1 mg/kg的完全保护和治疗,表明真正的因果预防功效。
• 参考文献:

  [1]. 6'-chloro-N-methyl-5'-(phenylsulfonamido)-[3,3'-bipyridine]-5-carboxamide (CHMFL-PI4K-127) as a novel Plasmodium falciparum PI(4)K inhibitor with potent antimalarial activity against both blood and liver stages of Plasmodium. Eur J Med Chem. 2020 Feb 15;188:112012.