2319587-80-7

• 常用中文名：Anticancer agent 82
• 常用英文名：Anticancer agent 82
• CAS号：2319587-80-7
• 分子式：C₁₉H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量：389.28
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 蛋白酶体
• 发布时间：2022-10-07 14:43:30
• 更新时间：2024-01-12 11:23:37
• 抗癌药82是一种FiVe1衍生物,是一种口服活性和选择性抗癌药。FiVe1结合III型中间丝蛋白波形蛋白(VIM),诱导Ser56的过度磷酸化,导致转化的表达VIM的间充质癌细胞中有丝分裂和多核的选择性破坏。抗癌药82的口服生物利用度和药代动力学特征优于FiVe1[1]。

名称

• 英文名: Anticancer agent 82

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量: 389.28

生物活性

• 描述: 抗癌药82是一种FiVe1衍生物,是一种口服活性和选择性抗癌药。FiVe1结合III型中间丝蛋白波形蛋白(VIM),诱导Ser56的过度磷酸化,导致转化的表达VIM的间充质癌细胞中有丝分裂和多核的选择性破坏。抗癌药82的口服生物利用度和药代动力学特征优于FiVe1[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
• 靶点:

  vimentin (VIM)[1]

• 体外研究: 抗癌药82(化合物4e)(0-10 mM；72 h)抑制了抗HT-1080纤维肉瘤效力的显著提高,IC50值为44 nM,优于FiVe1(IC50=1.6μM,HT-1080)[1]。抗癌药82(0.1μM；24小时)诱导血清56处VIM磷酸化[1]。抗癌药82(100μM；在0、5、15、30、45和60分钟取样)的稳定性较差,在小鼠肝微粒体中孵育60分钟后仍有0.0%残留[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HT-1080、RD和MCF-7细胞浓度：0-10 mM培养时间：72小时结果：IC50s分别为44 nM、61 nM和49 nM的抑制HT-1080,RD和MCF-7细胞。
• 体内研究: 抗癌药82(化合物4e)(10 mg/kg；p.o.；单剂量)的口服药代动力学特性优于Five1[1]。抗癌药82在小鼠体内的药代动力学特性[1]路线剂量(mg/kg)AUC0持续时间(ng·h/mL)AUC0-inf(ng·h/mL)T1/2(h)Tmax(h)T持续时间(h)Cmax(ng/mL)4e PO 10 371.33 534.33 4.68 0.67 8 154.67 4e IP 1 208.33 211.33 0.59 0.25 4 197.00 Five1 PO 25 309.78 339.21 4.57 0.5 18 110.43
• 参考文献:

  [1]. Martínez-Peña F, et al. Synthesis and biological evaluation of novel FiVe1 derivatives as potent and selective agents for the treatment of mesenchymal cancers. Eur J Med Chem. 2022 Nov 15;242:114638.