862974-22-9

• 常用中文名：HIF-1/2α-IN-2
• 常用英文名：HIF-1/2α-IN-2
• CAS号：862974-22-9
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.35
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 发布时间：2022-10-10 17:54:49
• 更新时间：2024-01-11 12:10:34
• HIF-1/2α-IN-2是HIF-1/2α的抑制剂。HIF-1/2α-IN-2通过靶向铁硫簇组件2(ISCA2),降低HIF-1/2β水平并诱导铁饥饿反应[1]。

名称

• 英文名: HIF-1/2α-IN-2

物化性质

• 分子式: C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量: 342.35

生物活性

• 描述: HIF-1/2α-IN-2是HIF-1/2α的抑制剂。HIF-1/2α-IN-2通过靶向铁硫簇组件2(ISCA2),降低HIF-1/2β水平并诱导铁饥饿反应[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
• 靶点:

  Iron Sulfur Cluster Assembly 2 (ISCA2), HIF-1/2α[1]

• 体外研究: HIF-1/2α-IN-2(化合物#1)(0-25μM；24小时)降低HIF-2α翻译而不是转录,VEGFA和POU5F1(HIF-2β靶基因)转录呈下降趋势,对EPAS1(HIF-1α)的影响不显著[1]。HIF-1/2α-IN-2(0-100μM,24小时)抑制由IC50值为3.9μM的HIF-2α铁反应元件(IRE)荧光素酶报告子驱动的荧光素素酶的产生,以阻断HIF-2β的IRE依赖性翻译[1]。HIF-1/2α-IN-2(0,10,50μM)保护ISCA2免受蛋白酶介导的(4μg/mL)降解,(1.5μM；24 h)靶向ISCA2诱导常氧786-0细胞中的铁和金属积累[1]。HIF-1/2α-IN-2(0-100μM；24小时)可抑制ISCA2,并通过铁沉降促进细胞死亡[1]。Western Blot分析[1]细胞系：常氧786-0细胞(20%O2)和缺氧ACHN细胞(或最后24小时1%O2诱导HIF表达)浓度：0、1、5、10、25μM培养时间：24小时结果：常氧细胞中HIF-2α、FTH1、ISCA2蛋白水平降低,IRP2蛋白水平升高,高浓度超过10μM。缺氧ACHN细胞在1μM时HIF-2α和FTH1水平升高。细胞活力测定[1]细胞株：Normoxia 786-0细胞浓度：0-100μM培养时间：24小时结果：通过诱导铁下垂抑制786-0的细胞活力,IC50值为22.0μM。
• 参考文献:

  [1]. Green YS, et al. ISCA2 inhibition decreases HIF and induces ferroptosis in clear cell renal carcinoma. Oncogene. 2022 Sep 12.