| 描述 |
AXL-IN-13是一种有效的口服活性AXL抑制剂(IC50:1.6nM,Kd:0.26nM)。AXL-IN-13逆转TGF-β1诱导的上皮间充质转化(EMT),并抑制癌细胞迁移和侵袭[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
PDGFRβ:2.3 nM (Kd)
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| 体外研究 |
轴IN-13(化合物 6英里)抑制 Ba/F3-TEL-AXL型细胞增殖,国际50为 4.7毫摩尔(通过 酶联免疫吸附试验测定)[1]. 轴IN-13还显示对 CSF1R、FLT1/3/4、KLT、PDGFRB、TIE2的结合亲和力[1]。 AXL-IN-13(0-500 nM,6小时) 抑制 MDA-MB-231型和 第4页细胞中 轴的磷酸化[1]。 AXL-IN-13(0-3μM,3天) 阻断 MDA-MB-231型细胞中 TGF-β1(10 ng/mL)诱导的 EMT[1]AXL-IN-13(0-3μM,24小时) 抑制 TGF-β1(10 ng/mL)诱导的 MDA-MB-231型细胞迁移和侵袭[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：0、0.11、0.33、1、3μM。培养时间：3天结果：使E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白的蛋白质水平恢复到对照水平。细胞迁移测定[1]细胞系：MDA-MB-231细胞浓度：0、0.11、0.33、1、3μM。培养时间：24小时结果：在1和3μM时抑制细胞迁移。在0.11、0.33、1.0和3.0μM的浓度下,分别抑制MDA-MB-231细胞的侵袭22.6%、34.8%、56.5%和70.4%。
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| 体内研究 |
轴IN-13(化合物 6li)(50或 100mg/kg口服,14天) 抑制 第4页肿瘤生长和转移[1]。 AXL-IN-13(25mg/kg,口服) 显示出较好的 PK(PK)曲线,AUC公司为 8410.21 ng/mL/h,T1/2值为 4.22小时口服生物利用度 (F)为 14.4%[1]。 动物模型：源自高转移4T1细胞的异种移植模型。[1] 剂量：50或100 mg/kg给药：口服给药(p.o.)结果：50和100 mg/kg时抑制4T1肿瘤生长,肿瘤生长抑制率(TGI)分别为78.0%和95.9%。抑制AXL的磷酸化。表明肝脏是乳腺癌最常见的转移部位之一。动物模型：大鼠[1]剂量：5 mg/kg(i.v.),25 mg/kg(p.o.)给药：静脉注射(i.v.),口服给药(p.o.)结果：AXL-IN-13(化合物6li)的药代动力学参数。参数T1/2(h)Cmax(ng/mL)AUClast F(%)5 mg/kg(i.v.)3.31 12280.44 11684.24 25 mg/kg(p.o.)4.22 887.75 8410.21 14.4
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| 参考文献 |
[1]. Chan S, et al. Discovery of 3-Aminopyrazole Derivatives as New Potent and Orally Bioavailable AXL Inhibitors. J Med Chem. 2022 Nov 24;65(22):15374-15390.
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