2218515-90-1

• 常用中文名：Cinrebafusp alfa
• 常用英文名：Cinrebafusp alfa
• CAS号：2218515-90-1
• 分子式：
• 分子量：
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2023-01-11 20:56:16
• 更新时间：2024-01-11 14:31:04
• Cinrebafusp alfa(PRS 343)是一种高亲和力的CD137/HEr2双生球蛋白类药物。Cinrebafusp alfa结合重组人HER2(Kd＝0.3nM)和人单体CD137(4-1BB；Kd＝5nM)。Cinrebafusp alfa通过肿瘤定位、HER2依赖性4-1BB聚集和激活促进T细胞共刺激,进一步增强T细胞受体介导的活性并导致肿瘤破坏。Cinrebafusp alfa具有HER2+实体瘤研究的潜力[1][2]。

名称

• 英文名: Cinrebafusp alfa

物化性质

暂时没有任何物化性质资料

生物活性

• 描述: Cinrebafusp alfa(PRS 343)是一种高亲和力的CD137/HEr2双生球蛋白类药物。Cinrebafusp alfa结合重组人HER2(Kd＝0.3nM)和人单体CD137(4-1BB；Kd＝5nM)。Cinrebafusp alfa通过肿瘤定位、HER2依赖性4-1BB聚集和激活促进T细胞共刺激,进一步增强T细胞受体介导的活性并导致肿瘤破坏。Cinrebafusp alfa具有HER2+实体瘤研究的潜力[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  4-1BB:5 nM (Kd)

  HER2:0.3 nM (Kd)

• 体外研究: Cinrebafusp alfa(PRS 343)结合表达 她2的 MCF-7型细胞和转染人 第4-1BB页的 首席人事官细胞,在 FACS公司测定中 第50周分别为 7.4 nmol/L、6.2 nmol/L[1]
• 体内研究: Cinrebafusp alfa(PRS 343；0.2-10 mg/kg；静脉注射; 每周一次; 持续 20天) 在移植有 她2阳性 SK-OV-3型肿瘤细胞的人源化小鼠模型中导致肿瘤生长抑制并且肿瘤浸润淋巴细胞呈剂量依赖性增加[1]。 Cinrebafusp alfa(10mg/kg；静脉注射；单剂量) 在雄性 CD-1型小鼠中的终末消除半衰期为 >14天。Cinrebafusp alfa(3 mg/kg；静脉注射; 单剂量) 在雄性食蟹猴中的终末消除半衰期约为 4.天[1]。 动物模型：人PBMC重组NOG雌性小鼠SK-OV-3卵巢癌模型,5-7周龄[1]剂量：0.2、1、5、10 mg/kg给药：IV；每周一次；结果：显示出剂量依赖性的抗肿瘤效果,剂量范围为4μg至100μg(约0.2 mg/kg至5 mg/kg),而200μg剂量(约10 mg/kg)并未进一步增强肿瘤消退。导致肿瘤组织中人CD45+淋巴细胞显著增加。动物模型：雄性CD-1小鼠[1]剂量：10mg/kg给药：IV；单剂量结果：最终消除半衰期>14天。
• 参考文献:

  [1]. Marlon J Hinner, et al. Tumor-Localized Costimulatory T-Cell Engagement by the 4-1BB/HER2 Bispecific Antibody-Anticalin Fusion PRS-343. Clin Cancer Res. 2019 Oct 1;25(19):5878-5889.

  [2]. G. Ku, et al. 525O A phase I dose escalation study of PRS-343, a HER2/4-1BB bispecific molecule, in patients with HER2-positive malignancies. ABSTRACT ONLY, VOLUME 31, SUPPLEMENT 4, S462-S463, SEPTEMBER 01, 2020.