| 描述 |
FLT3-IN-18是一种强效选择性FLT3抑制剂,IC50值为0.003µM。FLT3-IN-18在G1期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。FLT3-IN-18抑制FLT3和STAT5磷酸化。FLT3-IN-18具有研究急性髓系白血病(AML)的潜力[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 0.003 µM (FLT3)[1]
|
| 体外研究 |
FLT3-IN-18(化合物7d)(0、0.01、0.1、1、10、100 nM；1h)在 MV4-11型细胞中呈剂量依赖性降低 p-FLT3 Y589/591、p-FLT3 Y 842、p-TAT5 Y694、p-ERK1/2 T202/Y204、p-MEK1/2 S217/221、p-AKT S473的蛋白表达[1]。 FLT3-IN-18(0、0.01、0.1、1、10、100 nM；24小时)诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在 第1页期[1]。 细胞增殖测定[1]细胞系：MV4-11、K562、MOLM-13、Kasumi-1、THP-1、U937、MCF-7细胞浓度：0-20µM培养时间：72小时结果：MV4-12、K562和MOLM-13细胞的GI50分别为0.002、0.380、0.001、0.513、0.713、0.664、0.197µM。Western印迹分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：0、0.01、0.1、1、10、100 nM培养时间：1小时结果：p-FLT3 Y589/591、p-FLT3 Y 842、p-TAT5 Y694、p-ERK1/2 T202/Y204和p-MEK1/2 S217/221、p-AKT S473的表达呈剂量依赖性降低。细胞周期分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：0、0.01、0.1、1、10、100 nM培养时间：24小时结果：诱导细胞周期停滞在G1期。凋亡分析[1]细胞系：MV4-11细胞浓度：0、0.01、0.1、1、10、100 nM培养时间：24小时结果：凋亡标志蛋白PARP-1(89 kDa片段)的裂解增加,抗凋亡蛋白Mcl-1的水平降低。
|
| 体内研究 |
FLT3-IN-18(10 mg/kg；腹腔注射；一次)有效抑制大鼠的 第3页和 状态5磷酸化[1]。 动物模型：大鼠(MV4-11异种移植物)[1]剂量：10mg/kg给药：I.p。；结果：有效抑制MV4-11异种移植物中的FLT3-ITD自磷酸化,24小时后STAT5磷酸化降低95%以上。
|
| 参考文献 |
[1]. Gucký T, et al. Discovery of N2-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl- N6-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)- 9H-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations. J Med Chem. 2018 May 10;61(9):3855-3869.
|
