| 描述 |
Patritumab(人抗EBB3重组抗体)是一种抗ERBB3的中和单克隆抗体。Patritumab显示出与西妥昔单抗(HY-P9905)的协同作用,有效抑制EGFR、HER2、HER3、ERK和Akt的磷酸化。Patritumab还诱导细胞凋亡,并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植瘤的生长[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Patritumab靶向HER3的细胞外结构域(ECD),(10μg/mL；5 d)诱导DiFi-HRG4细胞凋亡[1]。Patritumab(10μg/mL；6小时)显著抑制DiFi-HRG4细胞中HER3和AKT的磷酸化,而不影响ERK的磷酸化[1]。Patritumab(10μg/mL；48小时)还诱导PARP裂解,同时上调BIM和下调survivin表达[1]。Western Blot分析[1]细胞系：DiFi-HRG细胞浓度：10μg/mL培养时间：6小时结果：抑制HER3和AKT的磷酸化,并下调survivin的表达。
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| 体内研究 |
Patritumab(1mg/小鼠；腹腔注射；每周两次,持续4周)与1mg西妥昔单抗联合,在小鼠DiFi-HRG肿瘤异种移植物模型中恢复西妥昔昔单抗的敏感性[1]。携带野生型KRAS的结直肠癌肿瘤产生的Heregulin可诱导西妥昔单抗耐药性,西妥昔昔单抗和patritumab联合治疗可在体内克服这种耐药性[1]。动物模型：使用DiFi-Mock1或DiFi-HRG4(皮下注射)的雌性无胸腺裸鼠(BALB/c；5-6周龄)[1]剂量：1mg/体给药：腹膜内注射；结果：Patritumab单独治疗对两种细胞系形成的肿瘤生长几乎没有影响。Cetuximab和Patritumab的组合诱导了DiFi-HRG4异种移植物的实质性回归。
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| 参考文献 |
[1]. Kawakami H, et al. The anti-HER3 antibody patritumab abrogates cetuximab resistance mediated by heregulin in colorectal cancer cells. Oncotarget. 2014 Dec 15;5(23):11847-56.
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