| 描述 |
Talacotuzumab(JNJ 56022473；CSL 362)是一种IgG1型完全人源化的CD123中和单克隆抗体,含有修饰的Fc结构。塔拉科妥单抗对CD123、CD32b/c、CD16-158F和CD16-158V的KDs分别为0.43 nM、188 nM、46 nM和16.8 nM。Talacotuzumab抑制IL-3与CD123的结合,拮抗靶细胞中的IL-3信号传导。Talacotuzumab突变了Fc区,以增加对CD16(FcγRIIIa)的亲和力,从而增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。Talacotuzumab在急性髓系白血病(AML)异种移植小鼠模型[1][2][3][4]中非常有效地体内减少白血病细胞生长。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
塔妥珠单抗 (JNJ 56022473；CSL 362)强烈介导 TF-1型细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC),IC50为 5 ng/ml(33 pM)[1]塔妥珠单抗(1μg/ml；预处理 24小时) 抑制 系统性红斑狼疮供体和健康供体浆细胞样树突状细胞和嗜碱性粒细胞中 第7层刺激(咪喹莫特; HY-B0180；0.5μM；6.天) 和 第9层刺激 (CpG C；0.5μM；6天) 干扰素-α的产生,而 TLR4型刺激 (LPS；HY-D1056；10μg/ml)的产生没有显着减少。塔拉科妥单抗通过耗尽浆细胞样树突状细胞 (pDC)来抑制 第7层和 第9层诱导的浆母细胞扩增和增殖[2]。
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| 体内研究 |
塔妥珠单抗 (JNJ 56022473；CSL 362；300μg；腹腔注射; 每周三次持续 5.周) 与同种型对照相比,在急性髓性白血病小鼠异种移植物中导致肿瘤生长显着延迟[1]。 塔妥珠单抗 (1、10、30 mg/kg；皮下注射; 单次注射) 在幼稚食蟹猴中以 1、 10、30 mg/kg的剂量在 48小时时的最大血清浓度分别为 12、190 和 380μg/ml[2]塔妥珠单抗 3.周可显着减少血液、脾脏和肝脏中 氨-5、-16和 -17的植入,但仅对雌性 OD/SCD小鼠骨髓中的 氨-17显着有效[3 ]。 动物模型：非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠静脉注射AML异种移植细胞(AML-5)[1]剂量：300μg给药：IP；结果：与同种型对照相比,肿瘤生长明显延迟。
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| 参考文献 |
[1]. S J Busfield, et al. Targeting of acute myeloid leukemia in vitro and in vivo with an anti-CD123 mAb engineered for optimal ADCC. Leukemia. 2014 Nov;28(11):2213-21. [2]. Shereen Oon, et al. A cytotoxic anti-IL-3Rα antibody targets key cells and cytokines implicated in systemic lupus erythematosus. JCI Insight. 2016 May 5;1(6):e86131. [3]. Erwin M Lee, et al. Efficacy of an Fc-modified anti-CD123 antibody (CSL362) combined with chemotherapy in xenograft models of acute myelogenous leukemia in immunodeficient mice. Haematologica. 2015 Jul;100(7):914-26. [4]. L H Xie, et al. CD123 target validation and preclinical evaluation of ADCC activity of anti-CD123 antibody CSL362 in combination with NKs from AML patients in remission. Blood Cancer J. 2017 Jun 2;7(6):e567.
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