| 描述 |
W1131是一种强效STAT3抑制剂,可引发脱铁性贫血。W1131抑制胃癌细胞皮下异种移植模型、类器官模型和PDX模型中的癌症进展。W1131有效缓解癌症细胞对5-FU(HY-90006)的化学耐药性。W1131调节细胞周期、DNA损伤反应和氧化磷酸化,包括IL6-JAK-STAT3途径和脱铁途径[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
W1131(0-2μM；72小时)抑制胃癌 自动售货机细胞的存活、迁移和侵袭,并在处理 3.天后,抑制集落形成[1]。 W1131(0.1-3微米；24小时)有效抑制 自动售货机细胞中 定子3的磷酸化[1]。 W1131(1微米；48小时)触发铁死亡并抑制胃癌中 GPX4、SLC7A11基因和 英尺1英寸的表达[1]。 蛋白质印迹分析[1]细胞系：AGS细胞浓度：0.1μM、0.3μM、1μM和3μM孵育时间：24小时结果：剂量依赖性降低磷酸化的Y705-STAT3,但不降低STAT5、JAK2和AKT。免疫荧光[1]细胞系：AGS细胞浓度：0.3μM,1μM孵育时间：12小时结果：显著促进脂质ROS的形成,并诱导Fe2+的积累。
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| 体内研究 |
W1131(3 mg/kg、10 mg/kg腹腔注射；每天一次,持续 2.周)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,并在 BALB/c-nu/nu球蛋白小鼠的 管理c803皮下异种移植模型中诱导铁死亡[1] 。 动物模型：MGC803小鼠皮下异种移植物[1]剂量：3 mg/kg,10 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：抑制GPX4、SLC7A11和FTH1的表达水平,表明诱导脱铁性贫血。导致体重变化不大。
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| 参考文献 |
[1]. Ouyang S, et al. Inhibition of STAT3-ferroptosis negative regulatory axis suppresses tumor growth and alleviates chemoresistance in gastric cancer. Redox Biol. 2022 Jun;52:102317.
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