1609342-18-8

• 常用中文名：BAY-747
• 常用英文名：BAY-747
• CAS号：1609342-18-8
• 分子式：C₂₂H₂₆F₂N₄O₂
• 分子量：416.46
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 鸟苷酸环化酶
• 发布时间：2023-06-22 17:29:46
• 更新时间：2024-01-03 20:05:55
• BAY-747(BAY 1165747)是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的口服活性和脑渗透刺激剂。BAY-747在物体定位任务(OLT)中逆转L-NAME诱导的记忆损伤并增强大鼠的认知能力。BAY-747还可降低清醒血压正常和自发性高血压大鼠(SHR)的血压。BAY-747改善了mdx/mTRG2小鼠模型中与Duchenne肌营养不良(DMD)相关的骨骼肌的功能[1][2][3]。

名称

• 英文名: BAY-747

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₆F₂N₄O₂
• 分子量: 416.46

生物活性

• 描述: BAY-747(BAY 1165747)是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的口服活性和脑渗透刺激剂。BAY-747在物体定位任务(OLT)中逆转L-NAME诱导的记忆损伤并增强大鼠的认知能力。BAY-747还可降低清醒血压正常和自发性高血压大鼠(SHR)的血压。BAY-747改善了mdx/mTRG2小鼠模型中与Duchenne肌营养不良(DMD)相关的骨骼肌的功能[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
• 靶点:

  Soluble guanylate cyclase (sGC)[1]

• 体外研究: BAY-747(100 nM)与 操作系统组合使用,可增强体外采集样 cLTP公司模型中 安帕受体动力学[1] 蛋白质印迹分析[1]细胞系：离体获取样cLTP模型浓度：100 nM培养时间：结果：增加了GluA1上S845的磷酸化水平。
• 体内研究: 海湾-747在研究的时间范围内显示出 0.6±2.0的脑血浆比,反映出 60%的相对较高的脑渗透[1] BAY-747(0.03-1.0 mg/kg,2 mL/kg口服；在 24小时间隔 螺栓中 时间T1前 30分钟)增强大鼠对象定位任务 (螺栓)模型中的长期记忆获取过程,并减弱 L-名称引起短期记忆障碍。 海湾-747不影响海马体中含有 谷氨酸A1的 放大器动力学[1] BAY-747(0.003-0.3mg/kg口服；单剂量)降低大鼠的血压,并且(3毫克/千克口服；每天一次,持续 35天)增加接受 l名称处理的肾素的大鼠体重 转基因模型[2] BAY-747(150 mg/kg食物；口服；16周)提高雄性 mdx/mTRG2型小鼠的握力和跑步速度,表明骨骼肌功能得到改善[3] 动物模型：大鼠物体定位任务(OLT)模型[1]剂量：0.01 mg/kg、0.03 mg/kg、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg给药：PO；T1前30分钟,间隔24小时OLT结果：在T1前30 min,0.03、0.1、0.3和1.0 mg/kg剂量下,产生显著更高的长期记忆性能。在0.3 mg/kg和1 mg/kg时,减弱的L-NAME诱导短期记忆损伤。在治疗后24小时,1mg/kg的GluA1运输没有增强。动物模型：麻醉、清醒的自发性高血压和清醒的血压正常大鼠[2]剂量：0 mg/kg、0.003 mg/kg、0.01 mg/kg、0.03 mg/kg、0.1 mg/kg和0.3 mg/kg给药：IV；单次给药结果：大鼠血压呈剂量依赖性且持久下降。动物模型：l-NAME处理的肾素转基因大鼠[2]剂量：0.3 mg/kg,3 mg/kg给药：PO；每日1次,连续35天；l-NAME治疗：30mg/kg,po,持续6天结果：大鼠体重显著增加。导致血浆cGMP呈剂量依赖性增加。血压仅在3 mg/kg时下降。
• 参考文献:

  [1]. Nelissen E, et al. The sGC stimulator BAY-747 and activator runcaciguat can enhance memory in vivo via differential hippocampal plasticity mechanisms. Sci Rep. 2022 Mar 4;12(1):3589.

  [2]. Vakalopoulos A, et al. New Generation of sGC Stimulators: Discovery of Imidazo[1,2-a]pyridine Carboxamide BAY 1165747 (BAY-747), a Long-Acting Soluble Guanylate Cyclase Stimulator for the Treatment of Resistant Hypertension. J Med Chem. 2023 Apr 11.

  [3]. Krishnan SM, et al. Assessing the Use of the sGC Stimulator BAY-747, as a Potential Treatment for Duchenne Muscular Dystrophy. Int J Mol Sci. 2021 Jul 27;22(15):8016.