54063-53-5

• 常用中文名：普罗帕酮
• 常用英文名：Propafenone
• CAS号：54063-53-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量：341.44400
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗心律失常药
• 发布时间：2018-03-30 08:00:00
• 更新时间：2024-01-07 19:13:44
• 普罗帕酮(SA-79)是一种钠通道阻滞剂,具有抗心律失常作用。普罗帕酮对β受体也有很高的亲和力(IC50=32 nM)[1]。普罗帕酮阻断瞬时外向电流(Ito)和持续延迟整流器K电流(Isus),IC50值为4.9 μm和8.6 μm,分别为[2]。普罗帕酮通过诱导线粒体功能障碍和诱导细胞凋亡抑制食管癌增殖[3]。

名称

• 中文名: 普罗帕酮
• 英文名: propafenone
• 中文别名: 1-[2-[2-羟基-3-(丙氨基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮; 丙苯酮
• 英文别名: EINECS 258-955-6; WZ-884-643; WZ-884-642; 5-OH-Propafenone-D5; Propafenone; PROPAFENONE HCL USP; MFCD00216020

物化性质

• 密度: 1.096 g/cm3
• 熔点: 171 - 174ºC
• 分子式: C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量: 341.44400
• 闪点: 268ºC
• 精确质量: 341.19900
• PSA: 58.56000
• LogP: 3.63230
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 折射率: 1.557
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: 普罗帕酮(SA-79)是一种钠通道阻滞剂,具有抗心律失常作用。普罗帕酮对β受体也有很高的亲和力(IC50=32 nM)[1]。普罗帕酮阻断瞬时外向电流(Ito)和持续延迟整流器K电流(Isus),IC50值为4.9 μm和8.6 μm,分别为[2]。普罗帕酮通过诱导线粒体功能障碍和诱导细胞凋亡抑制食管癌增殖[3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 体外研究: 普罗帕酮(5-25μM)抑制食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖[3]。普罗帕酮通过降低线粒体膜电位和降低Bcl-xL和Bcl-2的表达导致线粒体功能障碍[3]。普罗帕酮(10和20μm)处理显著下调ESCC细胞中抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的表达水平。普罗帕酮还会降低p-ERK的表达[3]。细胞增殖试验[3]细胞系：人ESCC细胞系KYSE30、KYSE150和KYSE270的浓度：5、10、15、20和25μm培养时间：24、48和72小时结果：随着时间的推移,细胞增殖逐渐减少,并随着KYSE30、KYSE150和KYSE270细胞浓度的增加而有效抑制细胞增殖。Western Blot分析[3]细胞系：人ESCC细胞系KYSE30、KYSE150和KYSE270浓度：0、10和20μm培养时间：72小时结果：观察到Bcl-xL和Bcl-2表达水平显著下调。
• 体内研究: 普罗帕酮(20mg/kg；隔天腹腔注射)显著抑制肿瘤负担,降低69.2%[3]。普罗帕酮还显著抑制肿瘤细胞增殖(平均指数从DMSO治疗组的56.3±6.7%降至10 mg/kg普罗帕酮治疗组的20.7±5.1%,以及20 mg/kg普罗帕酮治疗组的11.3±4.0%)[3]。动物模型：携带KYSE270衍生异种移植物的雌性BALB/c裸鼠(6-8周)[3]剂量：10 mg/kg或20 mg/kg给药：腹腔注射结果：对异种移植物的生长产生显著抑制作用。
• 参考文献:

  [1]. J T Lee, et al. The role of genetically determined polymorphic drug metabolism in the beta-blockade produced by propafenone. N Engl J Med. 1990 Jun 21;322(25):1764-8.

  [2]. A Seki, et al. Effects of propafenone on K currents in human atrial myocytes. Br J Pharmacol. 1999 Mar;126(5):1153-62.

  [3]. Wei-Bin Zheng, et al. Propafenone suppresses esophageal cancer proliferation through inducing mitochondrial dysfunction. Am J Cancer Res. 2017 Nov 1;7(11):2245-2256.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : UC2984700 CHEMICAL NAME : 1-Propanone, 1-(2-(2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy)phenyl)-3-phen yl- CAS REGISTRY NUMBER : 54063-53-5 LAST UPDATED : 199801 DATA ITEMS CITED : 6 MOLECULAR FORMULA : C21-H27-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 341.49 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 36 mg/kg/3D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - hallucinations, distorted perceptions Behavioral - toxic psychosis Behavioral - alteration of classical conditioning REFERENCE : JCLPDE Journal of Clinical Psychiatry. (Physicians Postgraduate Press, Inc., POB 240008, Memphis, TN 38124) V.39- 1978- Volume(issue)/page/year: 46,104,1985 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 2346 mg/kg/1Y-I TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - sensory change involving peripheral nerve REFERENCE : MACPAJ Mayo Clinic Proceedings. (Room 1035, Plummer Bldg., Mayo Clinic, Rochester, MN 55905) V.39- 1964- Volume(issue)/page/year: 70,469,1995 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - woman DOSE/DURATION : 1404 mg/kg/78D-I TOXIC EFFECTS : Skin and Appendages - dermatitis, allergic (after systemic exposure) REFERENCE : AIMEAS Annals of Internal Medicine. (American College of Physicians, 4200 Pine St., Philadelphia, PA 19104) V.1- 1927- Volume(issue)/page/year: 104,589,1986 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 116 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - coma Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects REFERENCE : AEMED3 Annals of Emergency Medicine. (American College of Emergency Physicians, 1125 Executive Circle, Irving, TX 75038) Volume(issue)/page/year: 24,98,1994 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 440 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JJTOEX Japanese Journal of Toxicology. (Yakugyo Jihosha, Hokushin Bldg., 2-36 Jinbo-cho, Kanda, Chiyoda-ku, Tokyo, 101, Japan) V.1- 1988- Volume(issue)/page/year: 4,121,1991

安全

• 危害码 (欧洲): T
• 风险声明 (欧洲): R46
• 安全声明 (欧洲): 53-36/37/39-45
• WGK德国: 3
• RTECS号: UH2833000