1037624-75-1

• 常用中文名：Bemcentinib (R428)
• 常用英文名：Bemcentinib (R428)
• CAS号：1037624-75-1
• 分子式：C₃₀H₃₄N₈
• 分子量：506.645
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2016-10-27 06:22:56
• 更新时间：2024-01-01 18:59:31
• Bemcentinib (R428) 是一种高效的具有选择性的 Axl 抑制剂,IC50 值为 14 nM。

名称

• 中文名: 1-(6,7-二氢-5H-苯并[6,7]环庚烷并[1,2-C]哒嗪-3-基)-N3-[(7S)-6,7,8,9-四氢-7-(1-吡咯烷基)-5H-苯并环庚烯-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3,5-二胺
• 英文名: 1-(6,7-dihydro-5H-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyridazin-3-yl)-3-N-[(7S)-7-pyrrolidin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]-1,2,4-triazole-3,5-diamine
• 英文别名: 1H-1,2,4-Triazole-3,5-diamine, 1-(6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyridazin-3-yl)-N-[(7S)-6,7,8,9-tetrahydro-7-(1-pyrrolidinyl)-5H-benzocyclohepten-2-yl]-; 1-(6,7-Dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyridazin-3-yl)-N-[(7S)-7-(1-pyrrolidinyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; CS-1046; R428; 1-(6,7-dihydro-5H-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-c]pyridazin-3-yl)-N3-(7-(S)-(pyrrolidin-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene-2-yl)-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine; BGB324; BGB-324

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 799.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₀H₃₄N₈
• 分子量: 506.645
• 闪点: 437.4±35.7 °C
• 精确质量: 506.290649
• PSA: 98.51000
• LogP: 4.55
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.768
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Insuluble (5.6E-5 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Bemcentinib (R428) 是一种高效的具有选择性的 Axl 抑制剂,IC50 值为 14 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> TAM Receptor
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 14 nM (Axl kinase)

• 体外研究: Bemcentinib(R428)(2μM)显着干扰Axlpos黑色素瘤细胞的迁移和侵袭机制,其水平与Axl敲低相当[1]。 Bemcentinib(R428)与顺铂协同增强肝脏微转移的抑制作用[2]。 Bemcentinib(R428)(50 nM-1μM)引起前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化的浓度依赖性抑制,这可通过降低脂质摄取来证明[3]。
• 体内研究: Bemcentinib(R428)(125 mg/kg,po)在两个独立的乳腺癌传播小鼠模型中显着阻断MDA-MB-231-luc-D3H2LN转移的发展,抑制肿瘤血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)诱导的角膜体内新生血管[2]。 Bemcentinib(R428)(75 mg/kg /天,25 mg/kg每日两次,po)使小鼠保持高脂肪饮食,导致体重增加和皮下和性腺脂肪量显着减少[3]。
• 细胞实验: 收获在无血清培养基中维持24小时的细胞，并转移至未涂覆（迁移）或基质胶涂覆（侵入）24孔室的上室（每孔1.5×10 5个细胞）。将含有10％胎牛血清的RPMI培养基加入下室。将Bemcentinib（R428）（2μM）或载体（DMSO，0.25％）加入细胞2小时，然后将它们装入上室。上腔室和下腔室都含有药物或载体。迁移/侵入细胞的定量通过分别在Infinite M1000酶标仪20或42小时后用480 / 520nm滤光片组测量它们的荧光信号来获得。
• 动物实验: 将7至8周龄雌性NCr nu / nu小鼠心内注射生物发光MDA-MB-231-luc-D3H2LN细胞悬浮液。在细胞植入前2小时开始口服给予Bemcentinib（R428）（125mg / kg，口服）或载体，每天两次，并持续至第21天（n = 20）。在第22天通过体内生物发光成像定量转移负荷，并使用Wilcoxon秩和检验进行分析。
• 参考文献:

  [1]. Sensi M, et al. Human cutaneous melanomas lacking MITF and melanocyte differentiation antigens express a functional Axl receptor kinase. J Invest Dermatol. 2011 Dec;131(12):2448-57.

  [2]. Holland SJ, et al. R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolongs survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1544-54.

  [3]. Lijnen HR, et al. Growth arrest-specific protein 6 receptor antagonism impairs adipocyte differentiation and adipose tissue development in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2011 May;337(2):457-64.