349085-38-7

• 常用中文名：2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺
• 常用英文名：HC-030031
• CAS号：349085-38-7
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₃
• 分子量：355.391
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2018-12-09 22:42:11
• 更新时间：2024-01-13 11:42:13
• HC-030031 是一种有效的选择性的 TRPA1 抑制剂,拮抗 AITC 和福尔马林诱发的钙流入,IC50 分别为 6.2±0.2 和 5.3±0.2 μM。

名称

• 中文名: 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺
• 英文名: 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)-N-(4-propan-2-ylphenyl)acetamide
• 英文别名: 7H-Purine-7-acetamide, 1,2,3,6-tetrahydro-1,3-dimethyl-N-[4-(1-methylethyl)phenyl]-2,6-dioxo-; 2-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)-N-(4-isopropylphenyl)acetamide; HC-030031

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₈H₂₁N₅O₃
• 分子量: 355.391
• 精确质量: 355.164429
• PSA: 90.92000
• LogP: 2.21
• 折射率: 1.652
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: HC-030031 是一种有效的选择性的 TRPA1 抑制剂,拮抗 AITC 和福尔马林诱发的钙流入,IC50 分别为 6.2±0.2 和 5.3±0.2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  TRPA1[1]

• 体外研究: 无论使用何种激动剂,HC-030031都能以相似的效力可逆地阻断TRPA1电流;这包括阻断由可逆激动剂(例如AITC)或不可逆激动剂(例如N-甲基马来酰亚胺)引发的电流。 HC-030031通过N-甲基马来酰亚胺阻断TRPA1的活化,其通过半胱氨酸修饰不可逆地打开通道。 HC-030031不阻断由TRPV1,TRPV3,TRPV4,hERG或NaV1.2通道介导的电流[1]。 HC-030031与肉桂醛或异硫氰酸烯丙酯(AITC或芥子油)诱导的TRPA1活化的效力分别为4.9±0.1和7.5±0.2μM(IC 50)。这些发现类似于先前报道的针对TRPA1的AITC活化的6.2μM的IC50。使用稳定表达人TRPA1的HEK-293细胞,在FLIPR钙-流入测定中测试HC-030031阻断TRPA1活化的能力。将0.3至60μM的HC-030031浓度与细胞一起温育10分钟,然后加入EC60浓度的肉桂醛或AITC。 HC-030031剂量依赖性地阻断肉桂醛和AITC诱导的钙内流,IC50值分别为4.9和7.5μM[2]。
• 体内研究: 在将AITC(50μL,10％)注射到大鼠后爪中后,HC-030031(300mg/kg)在前5分钟内显着减少退缩。在剩余的时间内,HC-030031降低了退缩频率,这一结果反映了对福尔马林诱导的退缩所观察到的影响[1]。在大鼠中,口服HC-030031以100mg/kg的剂量减少AITC诱导的伤害性行为。此外,口服HC-030031(100mg/kg)显着逆转完全弗氏佐剂(CFA)诱导的炎性疼痛和神经性疼痛的脊神经结扎模型的更慢性模型中的机械超敏反应。口服给药后1小时,HC-030031显着降低1％AITC注射后的提升持续时间(p <0.001)[2]。 HC-030031完全逆转发炎小鼠的强化机械射击(p <0.001)[3]。
• 细胞实验: 在测定前24小时，将稳定表达人TRPA1的HEK-293细胞以20,000细胞/孔的密度接种到384孔板中。在测定当天，将细胞在室温下在4μMFluo-4染料和0.08％pluronic酸中加载测定缓冲液，所述测定缓冲液由补充有20mM HEPES，2.5mM丙磺舒和4％TR的Hank's平衡盐溶液组成。 -40。使用荧光成像板读数器（FLIPR）TETRA进行钙流入测定。在拮抗剂测试之前，为TRPA1激动剂肉桂醛和AITC产生浓度 - 响应曲线，因此可以确定EC60浓度。 HC-030031的滴定由DMSO储备溶液制备，并且DMSO在测定中保持恒定为0.4％。将拮抗剂与细胞一起温育10分钟，然后加入EC60浓度的肉桂醛（18μM）或AITC（6μM），并监测钙流入另外10分钟[2]。
• 动物实验: 大鼠[2]雄性Sprague-Dawley大鼠（200-500g）用于所有实验。使用HC-030031（100,300mg / kg）。对于所有实验，将HC-030031悬浮在0.5％甲基纤维素中，并以10mL / kg的体积给药。将萘普生（20mg / kg）溶于无菌水中并加入po以作为CFA实验的阳性对照。将普瑞巴林（20mg / kg）溶于无菌水中并给予po以作为神经性疼痛实验的阳性对照。小鼠[3]使用成年雄性C57BL / 6小鼠（8-12周龄）。将小鼠未稀释的CFA乳液注射到内侧左足底后爪中。载体对照组注射30μL无菌0.9％盐水溶液。注射后两天，在超敏反应的高峰期，使用数字卡尺（VWR）在后爪的中点测量炎症的程度。对于一项实验，将膜不可渗透的钠通道抑制剂利多卡因N-乙基溴（也称为QX-314）（盐水中0.2％;30μL）注射或不注射TRPA1激动剂肉桂醛（30μM）到左侧CFA注射后2天的足底后爪。对于另一个实验，在CFA注射后2天，将TRPA1拮抗剂HC-030031（在30μL的0.5％DMSO中100μg和在PBS中的0.25％吐温-80）注射到左足底后爪中。向载体对照中注射30μL0.5％DMSO和0.25％吐温-80的PBS溶液。在QX-314，HC-030031或载体注射后1至4小时内完成所有行为测定。
• 参考文献:

  [1]. McNamara CR, et al. TRPA1 mediates formalin-induced pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Aug 14;104(33):13525-30.

  [2]. Eid SR, et al. HC-030031, a TRPA1 selective antagonist, attenuates inflammatory- and neuropathy-induced mechanical hypersensitivity. Mol Pain. 2008 Oct 27;4:48.

  [3]. Lennertz RC, et al. TRPA1 mediates mechanical sensitization in nociceptors during inflammation. PLoS One. 2012;7(8):e43597.

  [4]. Miyake T, et al. Cold sensitivity of TRPA1 is unveiled by the prolyl hydroxylation blockade-induced sensitization to ROS. Nat Commun. 2016 Sep 15;7:12840.

  [5]. So K, et al. Hypoxia-induced sensitisation of TRPA1 in painful dysesthesia evoked by transient hindlimb ischemia/reperfusion in mice. Sci Rep. 2016 Mar 17;6:23261.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : HC-030031 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 1,2,3,6-Tetrahydro-1,3-dimethyl-N-[4-(1-methylethyl)phenyl]-2,6-dioxo-7H-purine-7-acetamide 2-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)-N-(4-isopropylphenyl)acetamide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 1,2,3,6-Tetrahydro-1,3-dimethyl-N-[4-(1-methylethyl)phenyl]-2,6-dioxo- 别名 7H-purine-7-acetamide 2-(1,3-Dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-7H-purin-7-yl)-N-(4- isopropylphenyl)acetamide : C18H21N5O3 分子式 : 355.39 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 HC-030031 <=100% 化学文摘登记号(CAS349085-38-7 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 2.085 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (HC-030031) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (HC-030031) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (HC-030031) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII