110025-28-0

• 常用中文名：N-去甲基-4-羟基-
• 常用英文名：Endoxifen
• CAS号：110025-28-0
• 分子式：C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量：373.48700
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2018-06-30 20:48:21
• 更新时间：2024-01-06 20:00:53
• Endoxifen 是tamoxifen 的关键活性代谢物,与雌激素受体 (estrogen receptor) 有较高的亲和力和特异性,同时也能抑制芳香酶的活性。

名称

• 中文名: N-去甲基-4-羟基-
• 英文名: 4-[1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• 中文别名: (Z)-4-(1-(4-(2-(甲氨基)乙氧基)苯基)-2-苯基丁-1-烯基)苯酚; 4-[1-[4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基]-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚
• 英文别名: Phenol,4-[(1E)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-butenyl]; N-Desmethyl-4-hydroxy Tamoxifen; E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-[4-(2-methylaminoethoxy)phenyl]-2-phenylbutene; Phenol,4-[1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]; E/Z-desmethylhydroxytamoxifen; (E/Z)-desmethyl-4-hydroxytamoxifen; 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen; 4-[1-[4-[2-(METHYLAMINO)ETHOXY]PHENYL]-2-PHENYL-1-BUTENYL]PHENOL; (E/Z)-Endoxifen; Endoxifen

物化性质

• 密度: 1.099g/cm3
• 沸点: 519.3ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.48700
• 闪点: 267.9ºC
• 精确质量: 373.20400
• PSA: 41.49000
• LogP: 5.75040
• 蒸汽压: 2.1E-11mmHg at 25°C
• 折射率: 1.598
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Endoxifen 是tamoxifen 的关键活性代谢物,与雌激素受体 (estrogen receptor) 有较高的亲和力和特异性,同时也能抑制芳香酶的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 芳香
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERα

• 体外研究: 内啡肽是羟基化的他莫昔芬代谢物,其作为ER的拮抗剂的效力比他莫昔芬高约100倍。它还表明,除了它在转录水平对ER的作用外,内啡肽而不是4-羟基三苯氧胺导致ER-α降解[1]。 Endoxifen是一种有效的抗雌激素,可以靶向雌激素受体α,用于降解乳腺癌细胞。此外,表明即使存在他莫昔芬,N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺,Endoxifen也能阻断ERA转录活性并抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞增殖[2]。对于所有乳腺癌细胞系,除了对MDAMB-468的中度抑制之外,恩多芬对10μM具有强烈的生长抑制作用。对于MCF7,HS 578T和BT-549细胞,在10μM浓度下,细胞毒性作用非常显着。在较低的Endoxifen浓度(0.01-1μM)下,抑制作用不如10μM显着,而100μM的Endoxifen浓度对所有测试的细胞都是致命的[3]。
• 体内研究: 当在雌性大鼠中测试时,口服施用的Endoxifen被快速吸收并且全身可用。与他莫昔芬相比,Endoxifen处理的大鼠暴露(AUC0-∞)暴露(AUC0-∞)高187％,浓度(Cmax)高1,500％。口服恩多昔芬每天一次给药,连续28天,剂量为2,4和8mg/kg,证明是安全的,并导致雌性小鼠中人乳腺肿瘤异种移植物生长的进行性抑制[3]。
• 动物实验: 小鼠[3]将6周龄雌性无胸腺NCr-nu / nu小鼠从右侧腹侧皮下（sc）植入来自体内传代的30-40mg MCF-7人乳腺肿瘤片段。将肿瘤碎片植入的日期指定为第0天。为了支持雌激素依赖性MCF-7肿瘤生长，将每只动物皮下植入颈后部，用0.72mg17β-雌二醇60天释放颗粒1肿瘤碎片植入前一天。在肿瘤碎片植入后第13天，治疗开始当天，个体肿瘤的大小增加至75-196mm 3。将总共36只荷瘤小鼠随机分成4组（6只小鼠/组）和1只对照组（12只小鼠/组）。在肿瘤植入后第13天，用对照（水），三剂量水平（2,4和8mg / kg）的他莫昔芬或每天两次的他莫昔芬治疗，以10mg / kg的剂量间隔3小时，通过口服灌胃每日一次，连续28天。对于所有治疗组，剂量体积0.2mL / 10g体重保持恒定。测量sc肿瘤，并且在治疗的第一天开始每周两次称重动物。该研究在第58天终止。达到两次肿瘤质量倍增的中值时间用于计算中位肿瘤生长的总延迟。另外，在第41天（最后一次治疗后1天）和第58天（研究终止当天）比较治疗组中的中位肿瘤重量与对照组中的中位肿瘤重量（T / C 9 100％）。 ）用于额外评估抗肿瘤功效[3]。
• 参考文献:

  [1]. Goetz MP, et al. Tamoxifen, endoxifen, and CYP2D6: the rules for evaluating a predictive factor. Oncology (Williston Park). 2009 Dec;23(14):1233-4, 1236.

  [2]. Wu X, et al. The tamoxifen metabolite, endoxifen, is a potent antiestrogen that targets estrogen receptor alpha for degradation in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1722-7.

  [3]. Wu X, et al. The tamoxifen metabolite, endoxifen, is a potent antiestrogen that targets estrogen receptor alpha for degradation in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Mar 1;69(5):1722-7.

安全

• 海关编码: 2922509090

合成路线

74-89-5 147323-02-2 ~88% 110025-28-0

文献：Burke, Patrick J.; Kalet, Brian T.; Koch, Tad H. Journal of Medicinal Chemistry, 2004 , vol. 47, # 26 p. 6509 - 6518

103-65-1 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

61002-54-8 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

115499-97-3 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

850256-19-8 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

671791-56-3 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

850256-21-2 ~% 110025-28-0

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 47, # 5 p. 1193 - 1206

上下游产品

上游产品  7
74-89-5 103-65-1 61002-54-8 115499-97-3
850256-19-8 671791-56-3 850256-21-2
下游产品  0

海关

海关编码	2922509090
中文概述	2922509090. 其他氨基醇酚、氨基酸酚及其他含氧基氨基化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件：AB. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装
监管条件	A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
检验检疫	R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验
Summary	2922509090. other amino-alcohol-phenols, amino-acid-phenols and other amino-compounds with oxygen function. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%