16837-52-8

• 常用中文名：氧化苦参碱； 苦参素
• 常用英文名：oxymatrine
• CAS号：16837-52-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₂
• 分子量：264.363
• 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 天然来源抗感染药
• 发布时间：2018-02-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-01 20:56:05
• Oxymatrine是来自槐属物种根部的生物碱,具有抗炎,抗纤维化和抗肿瘤的作用。能抑制iNOS表达和TGF-β/Smad通路。

名称

• 中文名: 氧化苦参碱
• 英文名: oxymatrine
• 中文别名: 苦参素
• 英文别名: (7aS,13aR,13bR,13cS)-dodecahydro-1H,5H,10H-dipyrido[2,1-f:3’,2’,1’-ij][1,6]naphthyridin-10-one 4-oxide; (4R,7aS,13aR,13bR,13cS)-dodecahydro-1H,5H,10H-dipyrido[2,1-f:3’,2’,1’-ij][1,6]naphthyridin-10-one 4-oxide; Ammothamnine; Matrine N-oxide; (7aS,13aR,13bR,13cS)Dodecahydro-1H,5H,10H-dipyrido[2,1-f:3',2',1'-ij][1,6]naphthyridin-10-one 4-oxide; 1H,5H,10H-Dipyrido[2,1-f:3',2',1'-ij][1,6]naphthyridin-10-one, dodecahydro-, 4-oxide, (7aS,13aR,13bR,13cS)-; Oxymatrine

物化性质

• 分子式: C₁₅H₂₄N₂O₂
• 分子量: 264.363
• 精确质量: 264.183777
• PSA: 49.74000
• LogP: -0.35
• 外观性状: white to off-white
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.637
• 储存条件: 库房低温,通风,干燥
• 水溶解性: methanol: soluble10mg/mL, clear, colorless
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:0

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积38.4

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:400

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:4

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：未确定

  2.密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4.熔点（ºC）：未确定

  5.沸点（ºC,常压）：未确定

  6.沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7.折射率：未确定

  8.闪点（ºC）：未确定

  9.比旋光度（º）：未确定

  10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11.蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12.饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14.临界温度（ºC）：未确定

  15.临界压力（KPa）：未确定

  16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19.溶解性：未确定

生物活性

• 描述: Oxymatrine是来自槐属物种根部的生物碱,具有抗炎,抗纤维化和抗肿瘤的作用。能抑制iNOS表达和TGF-β/Smad通路。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> TGF-β/Smad蛋白
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β/Smad蛋白
  研究领域 >> 炎症/免疫
  天然产物 >> 生物碱
• 体外研究: 氧化苦参碱是一种从槐属植物根部提取的生物碱成分,已被证明具有抗炎,抗纤维化和抗肿瘤作用以及防止心肌损伤的能力等。参与氧化苦参碱临床应用的潜在信号通路可能包括TGF-β/ Smad,tolllike受体4 /活化B细胞核因子κ-轻链增强子,toll样受体9/TRAF6,Janus激酶/信号转导和转录激活因子,磷脂酰肌醇-3激酶/ Akt,δ-阿片类药物受体- Bcl-2,CD40,表皮生长因子受体,核因子红细胞-2相关因子2 /血红素氧合酶-1信号通路,以及二甲基精氨酸二甲氨基水解酶/不对称二甲基精氨酸代谢途径[1]。氧化苦参碱以时间和剂量依赖性方式显着抑制DU145和PC-3细胞系的增殖。相比之下,在用氧化苦参碱治疗后,PNT1B健康的人前列腺细胞增殖不受抑制[2]。
• 体内研究: 小鼠肿瘤的体积和重量以剂量依赖性方式显着降低。氧化苦参碱可通过促进体内细胞凋亡来减少前列腺癌细胞的生长[2]。氧化苦参碱可有效减少实验大鼠肝组织中胶原蛋白的产生和沉积。氧化苦参碱可促进SD大鼠血浆中Smad 7的表达,抑制Smal 3和CBP在CCl4诱导的肝纤维化中的表达,从而调节TGFβ-Smad通路的纤维化信号转导[3]。
• 细胞实验: 将DU145，PC-3和PNT1B细胞系（3×10 4个细胞/孔）接种到96孔板中，并在37℃，5％CO 2中孵育过夜。随后，将细胞与不同浓度的氧化苦参碱（0,2,4,6和8mg / mL）一起温育。加入MTT（10mL; 5mg / mL）并将混合物在黑暗中于37℃温育2小时。使用酶标仪在波长490nm处测量吸光度[2]。
• 动物实验: 大鼠：在研究中使用100只健康雄性SD大鼠（体重140-160g）。所有100只大鼠随机分为三组：对照组（n = 20），治疗组（n = 40）和模型组（n = 40）。对于模型组，每周两次以3 mL / kg的剂量皮下注射液体石蜡溶解的300 g / L CCl4 [6]。除注射CCl4外，治疗的大鼠每周两次接受10mg / kg的氧化苦参碱腹腔注射[3]。小鼠：在该研究中使用BALB / c纯合（nu / nu）裸鼠。将24只荷瘤小鼠随机分成三组：对照组用PBS处理，两组用不同浓度的氧化苦参碱（50mg / kg和100mg / kg体重）处理。每天腹腔注射给予小鼠氧化苦参碱[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lu ML, et al. Potential Signaling Pathways Involved in the Clinical Application of Oxymatrine. Phytother Res. 2016 Jul;30(7):1104-12.

  [2]. Wu C, et al. Oxymatrine inhibits the proliferation of prostate cancer cells in vitro and in vivo. Mol Med Rep. 2015 Jun;11(6):4129-34.

  [3]. Wu XL, et al. Effect of Oxymatrine on the TGFbeta-Smad signaling pathway in rats with CCl4-induced hepatic fibrosis. World J Gastroenterol. 2008 Apr 7;14(13):2100-5.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：大鼠腹腔LD50:521 mg/kg CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OQ1770000 CHEMICAL NAME : Matrine, 1-oxide CAS REGISTRY NUMBER : 16837-52-8 LAST UPDATED : 199412 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C15-H24-N2-O2 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 521 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : YHTPAD Yaoxue Tongbao. Bulletin of Pharmacology. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. Rep. China) V.13-23, 1978-88. For publisher information, see ZYZAEU. Volume(issue)/page/year: 18(7),23,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 150 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : CPBTAL Chemical and Pharmaceutical Bulletin. (Japan Pub. Trading Co., USA, 1255 Howard St., San Francisco, CA 94103) V.6- 1958- Volume(issue)/page/year: 18,2555,1970 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 257 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ZYZAEU Zhongguo Yaoxue Zazhi. Chinese Pharmacuetical Journal. (China International Book Trading Corp., POB 2820, Beijing, Peop. China) V.24- 1989- Volume(issue)/page/year: 27,201,1992

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-20/22
• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: OQ1770000

合成路线

519-02-8 ~% 16837-52-8

文献：WO2009/109496 A1, ; Page/Page column 10 ;

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