1346242-81-6

• 常用中文名：厄达替尼
• 常用英文名：Erdafitinib(JNJ-42756493)
• CAS号：1346242-81-6
• 分子式：C₂₅H₃₀N₆O₂
• 分子量：446.545
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 FGFR
• 发布时间：2018-05-22 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 15:50:53
• Erdafitinib (JNJ-42756493)是有效的有口服活性的FGFR家族抑制剂；抑制FGFR1-4的活性分别为1.2, 2.5, 3.0和5.7 nM。

名称

• 中文名: 厄达替尼
• 英文名: N-(3,5-dimethoxyphenyl)-N'-(1-methylethyl)-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]ethane-1,2-diamine
• 英文别名: JNJ-42756493; UNII:890E37NHMV; 1,2-Ethanediamine, N-(3,5-dimethoxyphenyl)-N-(1-methylethyl)-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinyl]-; N-(3,5-Dimethoxyphenyl)-N'-isopropyl-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-quinoxalinyl]-1,2-ethanediamine; N1-(3,5-dimethoxyphenyl)-N1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]-N2-(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine; erdafitinib; N-(3,5-dimethoxyphenyl)-N'-(1-methylethyl)-N-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinoxalin-6-yl]ethane-1,2-diamine

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 662.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₅H₃₀N₆O₂
• 分子量: 446.545
• 闪点: 354.4±31.5 °C
• 精确质量: 446.243011
• PSA: 77.33000
• LogP: 3.60
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.618
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Erdafitinib (JNJ-42756493)是有效的有口服活性的 FGFR 家族抑制剂；抑制FGFR1-4活性的 IC50 分别为1.2, 2.5, 3.0和5.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.2 nM (FGFR1), 2.5 nM (FGFR2), 3.0 nM (FGFR3)and 5.7 nM (FGFR4)[1]

• 体外研究: Erdafitinib在时间分辨荧光测定中抑制FGFR1-4的酪氨酸激酶活性,IC50值分别为1.2,2.5,3.0和5.7nM。 erdafitinib对密切相关的VEGFR2激酶的抑制作用较弱(与FGFR1相比效力低30倍),IC50值为36.8 nM。 JNJ-42756493结合FGFR1,3,4和2,Kd值分别为0.24,1.1,1.4和2.2nM。 VEGFR2的Kd值高于6.6 nM。 JNJ-42756493抑制FGFR1,3和4表达细胞的增殖,IC50值分别为22.1,13.2和25nM [1]。
• 体内研究: 在来自人肿瘤细胞系或患有活化的FGFR改变的患者来源的肿瘤组织的异种移植物中,厄他替尼的施用导致有效的和剂量依赖性的抗肿瘤活性,伴随着肿瘤中磷酸-FGFR和磷酸-ERK的药效学调节[1]。
• 细胞实验: Erdafitinib溶于DMSO。用厄他替尼（在2％DMSO中从10μM至0.01nM，最终浓度）处理KATO III，RT-112，A-204，RT-4，DMS-114，A-427和MDA-MB-453细胞。孵育4天后，使用MTT试剂测定细胞活力。光密度在540nm处确定[1]。
• 动物实验: 小鼠：携带SNU-16人胃癌（FGFR2扩增的）异种移植肿瘤的小鼠口服给予0,3,10或30mg / kg JNJ-42756493。在给药后0.5,1,3,7,16和24小时收获肿瘤组织和小鼠血浆（每个时间点3只小鼠）[1]。
• 参考文献:

  [1]. Perera TP, et al. Discovery and pharmacological characterization of JNJ-42756493 (erdafitinib), a functionally selective small molecule FGFR family inhibitor. Mol Cancer Ther. 2017 Mar 24. pii: molcanther.0589.2016.