56980-93-9

• 常用中文名：塞利洛尔
• 常用英文名：celiprolol
• CAS号：56980-93-9
• 分子式：C₂₀H₃₃N₃O₄
• 分子量：379.494
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗心律失常药
• 发布时间：2018-07-23 08:59:08
• 更新时间：2024-01-06 19:26:17
• 塞利洛尔(REV 5320)是一种有效的、心脏选择性和口服活性的β1-安德烈诺受体r拮抗剂,具有部分β2激动剂活性,Ki值为0.14-8.3μM。塞利洛尔具有抗高血压和抗心绞痛活性,可用于研究高血压等心血管疾病[1][4]。

名称

• 中文名: 塞利洛尔
• 英文名: 3-[3-acetyl-4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]-1,1-diethylurea
• 中文别名: 3-[3-乙酰-4-(2-羟基-3-叔丁氨基丙氧基)苯基]-1,1-二乙基脲; 西利洛尔
• 英文别名: 3-(3-Acetyl-4-{2-hydroxy-3-[(2-methyl-2-propanyl)amino]propoxy}phenyl)-1,1-diethylurea; 3-{3-Acetyl-4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]phenyl}-1,1-diethylurea; CCRIS 3400; Celectol; 3-<3-Acetyl-4-(3-tert-butylamino-2-hydroxy-propoxy)-phenyl>-1,1-diethylharnstoff; EINECS 260-497-7; Celiprololum [INN-Latin]; N-[3-acetyl-4-(3'-tert-butylamino-2'-hydroxy)propoxy]-phenyl-N'-diethylurea; Urea, N'-(3-acetyl-4-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)phenyl)-N,N-diethyl-; RHC-5320A; Urea, N'-[3-acetyl-4-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]-N,N-diethyl-; UL/1677; N-[3-Acetyl-4-(3'-tert-butylamino-2'-hydroxy)propoxy]phenyl-N'-diethylurea; celiprolol; UNII:DRB57K47QC; N'-[3-Acetyl-4-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]-N,N-diethylurea; N'-(3-acetyl-4-(3-((1,1-dimethylethyl)-amino)-2-hydroxypropoxy)-phenyl)-N,N-diethylurea; MFCD00864577; [14C]-Celiprolol

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 586.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₃₃N₃O₄
• 分子量: 379.494
• 闪点: 308.5±30.1 °C
• 精确质量: 379.247101
• PSA: 90.90000
• LogP: 1.92
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.545
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：107.70

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：340.6

  3、 等张比容（90.2K）：873.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：43.3

  5、 极化率（10-24cm3）：42.69

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:10

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积90.9

  7.重原子数量:27

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:474

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：结晶

  2.熔点（ºC）：110~112

生物活性

• 描述: 塞利洛尔(REV 5320)是一种有效的、心脏选择性和口服活性的β1-安德烈诺受体r拮抗剂,具有部分β2激动剂活性,Ki值为0.14-8.3μM。塞利洛尔具有抗高血压和抗心绞痛活性,可用于研究高血压等心血管疾病[1][4]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 肾上腺素能受体
• 靶点:

  Beta-adrenergic receptor:0.14-8.3 μM (Ki)

• 体外研究: 非洲爪蟾卵母细胞中的人小肠转运蛋白OATP-A/1A2可摄取塞利洛尔(0-3 mM,90分钟)[5]。塞利洛尔(10μM,0-50分钟)通过多种转运体(包括P-糖蛋白)介导,跨人肠上皮(Caco-2)细胞转运[6]。
• 体内研究: 塞利洛尔(口服给药,100mg/kg/天,持续31天)改善了大冢-长埃文斯-德岛脂肪大鼠(OLETF)动脉中的内皮功能,并在OLETF大鼠动脉内皮剥脱后4周恢复其功能[2]。塞利洛尔(在饮用水中处理,10 mg/kg/天,持续5周)通过抑制氧化应激、NF-κB、信号转导抑制VCAM-1表达,通过刺激PI3K-Akt途径增加eNOS,并改善脱氧皮质甾酮醋酸酯(DOCA)-盐高血压大鼠的心血管重塑[3]。动物模型：II型雄性Otsuka Long-Evans-Tokushima脂肪(OLETF)糖尿病大鼠[2]剂量：100 mg/kg/天,持续31天给药：口服给药结果：乙酰胆碱改善了动脉的NO依赖性舒张。改善张力相关的基础NO释放和乙酰胆碱诱导的动脉和血浆NOx中的NO依赖性舒张。动物模型：醋酸脱氧可的松(DOCA)-盐高血压大鼠[3]剂量：10 mg/kg/d,持续5周给药：在饮用水中处理结果：通过PI3K-Akt信号通路激活eNOS的磷酸化。与抑制NF-κB磷酸化相关的调节的VCAM-1表达。通过抑制NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox、p47phox、gp91phox和nox1的表达,减少ROS的产生。
• 参考文献:

  [1]. James J Nawarskas, et, al. Celiprolol: A Unique Selective Adrenoceptor Modulator. Cardiol Rev. Sep/Oct 2017; 25(5): 247-253.

  [2]. Toshio Hayashi, et al. beta1 antagonist and beta2 agonist, celiprolol, restores the impaired endothelial dependent and independent responses and decreased TNFalpha in rat with type II diabetes. Life Sci. 2007 Jan 16;80(6):592-9.

  [3]. Naohiko Kobayashi, et al. Celiprolol activates eNOS through the PI3K-Akt pathway and inhibits VCAM-1 Via NF-kappaB induced by oxidative stress. Hypertension. 2003 Nov;42(5):1004-13.

  [4]. R G Van Inwegen, et al. Effects of celiprolol (REV 5320), a new cardioselective beta-adrenoceptor antagonist, on in vitro adenylate cyclase, alpha- and beta-adrenergic receptor binding and lipolysis. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1984 Nov;272(1):40-55.

  [5]. Yukio Kato, et al. Involvement of influx and efflux transport systems in gastrointestinal absorption of celiprolol. J Pharm Sci. 2009 Jul;98(7):2529-39.

  [6]. J. Karlsson, et al. Transport of celiprolol across human intestinal epithelial (Caco-2) cells: mediation of secretion by multiple transporters including P-glycoprotein. Br J Pharmacol. 1993 Nov; 110(3): 1009–1016.

毒性和生态

毒理学数据: 雄性小鼠、大鼠LD50(mg/kg)：56．2，68．3静脉注射；1834，3826经口。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : YR6555925 CHEMICAL NAME : Urea, N'-(3-acetyl-4-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydrox ypropoxy)phenyl)-N,N- diethyl- CAS REGISTRY NUMBER : 56980-93-9 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C20-H33-N3-O4 MOLECULAR WEIGHT : 379.56 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 407 gm/kg/2Y-C TOXIC EFFECTS : Behavioral - food intake (animal) Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : TOXID9 Toxicologist. (Soc. of Toxicology, Inc., 475 Wolf Ledge Parkway, Akron, OH 44311) V.1- 1981- Volume(issue)/page/year: 6,6,1986

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .
• 安全声明 (欧洲): S26-S36/37/39

合成路线

上下游产品

上游产品  10
830-03-5 75-64-9 85045-98-3 79881-89-3
100-02-7 1450-76-6 329722-31-8 1461-82-1
88-10-8 156-43-4
下游产品  1
57470-78-7

制备

对氨基苯乙醚、碳酸氢钾和丙酮混合，在室温下滴加N,N-二乙基氯甲酰胺反应，然后加水，用盐酸调至pH-值6。反应完毕后，经洗涤、干燥、重结晶得到产物，将得到的化合物、二氯甲烷和乙酰氯混合，加入无水三氯化铝反应，反应后，将经处理得到的化合物和环氧氯丙烷混合，滴加氢氧化钠溶液，进行反应，减
压蒸除水及过量的环氧氯丙烷，加入苯，用饱和氯化钠水溶液洗涤。减压蒸除苯，加入丙酮，在室温下加入氢溴酸和水，再反应。经结晶，干燥得到化合物和叔丁胺反应，即可得到塞利洛尔，加盐酸可得盐酸塞利洛尔。