914913-88-5

• 常用中文名：Palomid 529
• 常用英文名：Palomid 529
• CAS号：914913-88-5
• 分子式：C₂₄H₂₂O₆
• 分子量：406.428
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) mTOR 抑制剂
• 发布时间：2018-12-26 01:10:35
• 更新时间：2024-01-04 10:13:38
• Palomid 529 是一种有效的 mTORC1 和 mTORC2 复合体抑制剂。

名称

• 中文名: 8-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-3-[(4-甲氧基苯基)甲氧基]-6H-二苯并[B,D]吡喃-6-酮
• 英文名: 8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one
• 英文别名: UNII:XV9409EWG4; S2238_Selleck; Palomid 529; P-529; 6H-Dibenzo[b,d]pyran-6-one, 8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-; P529; 8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-6H-benzo[c]chromen-6-one

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 614.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₂O₆
• 分子量: 406.428
• 闪点: 213.4±25.0 °C
• 精确质量: 406.141632
• PSA: 78.13000
• LogP: 4.84
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.618
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble10mg/mL, clear

生物活性

• 描述: Palomid 529 是一种有效的 mTORC1 和 mTORC2 复合体抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  TORC1

  TORC2

• 体外研究: Palomid 529(P529)抑制VEGF驱动(IC50,20nM)和bFGF驱动(IC50,30nM)内皮细胞增殖,并保留诱导内皮细胞凋亡的能力[1]。 Palomid 529(RES-529)是PI3K/AKT/mTOR途径抑制剂,其干扰通过mTOR复合物1(mTORC1)和mTOR复合物2(mTORC2)解离的途径。 Palomid 529抑制各种癌细胞系中的mTORC1/mTORC2活性,如通过包括核糖体蛋白S6,4E-BP1和AKT在内的底物的磷酸化降低所指出的,导致细胞生长抑制和死亡,活性通常在5-15的范围内。 μM。在10μM浓度下,Palomid 529将0.5nM [3H]雌二醇与雌激素受体(ER)α和ERβ的结合降低3％或更少。 Palomid 529抑制VEGF刺激和β成纤维细胞生长因子刺激的HUVEC细胞增殖,IC50分别为~10和30nM。用Palomid 529处理HUVEC细胞也导致基于DNA片段化的细胞凋亡的四倍诱导。 Palomid 529治疗在来自National Cancer Institute-60(NCI-60)肿瘤组的各种癌细胞系中观察到生长抑制,中枢神经系统癌细胞的IC50范围为5-15μM,前列腺癌的IC50范围为5-30μM细胞[2]。 Palomid 529(P529)导致PC3,LnCaP和22rv1细胞中Akt活性的剂量和时间依赖性降低,这可通过Akt(Ser473)的磷酸化降低得到证实。在具有约0.2μM的相似酶IC 50的所有PCa细胞中观察到类似的结果。 Palomid 529在不同程度上抑制肿瘤细胞的细胞增殖(IC50范围为5至28μM),而在非肿瘤性BPH1和EPN细胞中观察到的效果非常少。与非肿瘤性BPH1和EPN细胞相比,用Palomid 529治疗导致活的/增殖的肿瘤细胞的浓度依赖性降低。 IC50的范围为5至28μM[3]。
• 体内研究: ip给药后,Palomid 529(200mg/kg/2d)抑制裸鼠中C6V10神经胶质瘤的生长。对肿瘤裂解物中信号传导的分析显示,Palomid 529(P529)也降低AktS473但不降低AktT308信号[1]。 Palomid 529(RES-529)已在多种小鼠模型中显示出抗肿瘤活性,包括胶质母细胞瘤,前列腺癌和乳腺癌。在C6V10胶质母细胞瘤皮下异种移植模型中,在肿瘤细胞注射前1周和之前3周用Palomid 529(200mg/kg/2天,腹膜内)预处理的小鼠显示与对照相比肿瘤体积减少约70％。在使用人U87细胞的另一个胶质母细胞瘤肿瘤模型中,在肿瘤细胞注射后3天用微粉化Palomid 529处理的小鼠显示肿瘤生长减少~78和29％,50和25mg/kg/2天,腹膜内,Palomid 529分别在24天后与对照组相比[2]。 Palomid 529(P529)能够在PC3和22rv1异种移植物中以剂量依赖性方式减少肿瘤生长。在携带50,100和200mg/kg Palomid 529的PC3异种移植物的小鼠中分别显示肿瘤质量减少10,47.6和59.3％,并且在携带22rv1异种移植物的小鼠中肿瘤质量减少9,38.7和51.5％。分别接受50,100和200 mg/kg的Palomid 529 [3]。
• 激酶实验: 用兔网织红细胞裂解物产生蛋白质，所述兔网织红细胞裂解物在单一反应中偶联转录和翻译。根据经验确定每个反应中使用的模板量，并在平行反应中监测表达，其中将[35S]甲硫氨酸掺入受体中，然后进行凝胶电泳并暴露于膜。雌激素受体（ER）和Palomid 529（P529）的结合反应在TEG缓冲液[10mM Tris（pH 7.5），1.5mM EDTA，10％甘油]中以100mL终体积进行。在0.5nM [3H]雌二醇（E2）存在下，在每个结合反应中使用体外转录的翻译受体（5AL）。所有化合物通常在10-11至10-6M下进行测试并在乙醇中稀释。将反应物在4℃温育过夜，并通过加入200mL葡聚糖包被的木炭来定量结合的E2。在4℃下旋转15分钟后，将管离心10分钟，并将150mL上清液加入到5mL闪烁混合物中，通过液体闪烁计数测定cpm。通过仅与乙醇载体竞争结合的E2来确定最大结合。使用5mL未编程的兔网织红细胞裂解物在每个实验中包括背景对照。从所有值中减去该值，通常是最大计数的10％至15％。绘制数据并使用Prism软件计算Kis。实验至少进行三次[1]。
• 细胞实验: 通过将HUVEC在96孔板中以每孔1,000个密度接种于完全培养基中来进行增殖测定。在24小时接种期后，将细胞在0.5％血清中饥饿24小时，然后在完全培养基中在10ng / mL碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）或VEGF存在下用Palomid 529处理。 48小时后，使用供应商描述的比色法测定细胞数。结果表示为不存在P529时最大bFGF或VEGF应答的百分比。通过将HUVEC生长至96孔板中的静止并用Palomid 529（0,100,200,300和400nM）处理48小时来测定非增殖内皮细胞。最初，每孔接种5,000个细胞，第二天达到融合。将板再孵育24小时以确保在用P529处理之前生长停滞。细胞数如上所述确定[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将4至6周龄雌性裸鼠用Palomid 529（200mg / kg / 2d，ip）预处理1周，然后皮下注射1×10 5个C6V10大鼠神经胶质瘤细胞。继续治疗，同时使肿瘤生长21天。将U87细胞（3×106 / 100AL）皮下注射到裸鼠中。从注射肿瘤细胞后第3天开始，分别以50mg和25mg / kg / 2 ip的剂量通过微粉化Palomid 529（P529）处理小鼠。未经药物处理的小鼠作为对照。允许U87肿瘤生长24天。在药物治疗期间，用卡尺测量肿瘤体积并估计为长×宽×宽×0.53。对动物实施安乐死并将肿瘤用于免疫组织学和免疫印迹研究。
• 参考文献:

  [1]. Xue Q, et al. Palomid 529, a novel small-molecule drug, is a TORC1/TORC2 inhibitor that reduces tumor growth, tumor angiogenesis, and vascular permeability. Cancer Res, 2008, 68(22), 9551-9557.

  [2]. Weinberg MA, et al. RES-529: a PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor that dissociates the mTORC1 and mTORC2 complexes. Anticancer Drugs. 2016 Jul;27(6):475-87.

  [3]. Gravina GL, et al. The TORC1/TORC2 inhibitor, Palomid 529, reduces tumor growth and sensitizes to docetaxel andcisplatin in aggressive and hormone-refractory prostate cancer cells. Endocr Relat Cancer. 2011 Jul 1;18(4):385-400.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Palomid 529 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 P529 SG 00529 8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one 8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-6H-benzo[c]chromen-6-one 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : P529 别名 SG 00529 8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-6H- dibenzo[b,d]pyran-6-one 8-(1-Hydroxyethyl)-2-methoxy-3-((4-methoxybenzyl)oxy)-6H- benzo[c]chromen-6-one : C24H22O6 分子式 : 406.43 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Palomid 529 <=100% 化学文摘登记号(CAS914913-88-5 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 3.988 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 TDLo 腹膜内的 - 小鼠 - 1,100 mg/kg 备注: 肿瘤发生：保护预防实验性肿瘤的发生。 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: HP8756500 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Palomid 529) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Palomid 529) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Palomid 529) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII
• RTECS号: HP8756500
• 海关编码: 29322090