180977-44-0

• 常用中文名：GGTI298
• 常用英文名：GGTI-298
• CAS号：180977-44-0
• 分子式：C₂₇H₃₃N₃O₃S
• 分子量：479.63
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-06-26 11:25:25
• 更新时间：2024-01-02 21:10:42
• GGTI298 是有效的 GGTase I 抑制剂，能够抑制 geranylgeranylated Rap1A 的过程，对 farnesylated Ha-Ras 的过程也有一定影响，在体内，IC₅₀ 值分别为 3 和 > 20 μM。

名称

• 中文名: GGTI298
• 英文名: methyl (2S)-2-[[4-[[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino]-2-naphthalen-1-ylbenzoyl]amino]-4-methylpentanoate,2,2,2-trifluoroacetic acid
• 英文别名: GGTI 298 trifluoroacetate salt hydrate; GGTI-298 trifluoroacetate salt; Ggti 298; GGTI-298; GGTI298

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₃N₃O₃S
• 分子量: 479.63
• PSA: 173.04000
• LogP: 6.47470
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GGTI298 是有效的 GGTase I 抑制剂,能够抑制 geranylgeranylated Rap1A 的过程,对 farnesylated Ha-Ras 的过程也有一定影响,在体内,IC50 值分别为 3 和 > 20 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 μM (Rap1A, in vivo), > 20 μM (Ha-Ras, in vivo)[3]

• 体外研究: RhoA抑制剂(GGTI298)和ROCK抑制剂(H1152)均显着降低cAMP激动剂刺激的IK(ap),而后者还减少了KCNN4c与T84WT细胞中顶端膜标记小麦胚凝集素的共定位[1]。 DR4的敲低消除了NF-κB活化,导致由GGTI298和TRAIL的组合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的敏化。 GGTI298/TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。敲低DR5,预防GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt减少,表明DR5介导GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反,DR4敲低进一步促进GGTI298/TRAIL诱导的p-Akt减少[2]。
• 体内研究: 体内小鼠回肠环实验表明,当与霍乱毒素一起注射到环中时,TRAM-34,GGTI298或H1152以剂量依赖性方式减少液体积聚[1]。
• 激酶实验: 用Reporter裂解缓冲液裂解给定的细胞，并使用荧光素酶测定系统在发光计中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性标准化为蛋白质含量。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔细胞培养板中，并在第二天用所示的试剂处理。使用磺酰罗丹明B测定法测定活细胞数。
• 动物实验: 通过改良的兔回肠环测定在6-8周龄小鼠中进行回肠环实验。在肠消毒后，将动物在手术前保持禁食24小时并且随意喂食水。通过氯胺酮（35mg / kg体重）和甲苯噻嗪（5mg / kg体重）的混合物诱导麻醉。进行剖腹手术，通过用不可吸收的丝连接，在回肠末端收缩5cm长的实验环。随着结扎器的收紧，通过装有一次性针头的结核菌素注射器将下列液体滴入每个环中：纯CT（1μg;阳性对照），生理盐水（阴性对照），CT（ 1μg）+ TRAM-34（不同浓度，μM，如图7所示），CT（1μg）+ H1152（1μM），CT（1μg）+ GGTI298（不同浓度，μM），一种特异性抑制剂Rap1A。将肠返回腹膜，缝合小鼠并将其放回笼中。 6小时后，通过颈脱位处死这些动物，切下环。收集来自每个回路的流体，并计算回路中包含的流体量相对于回路长度的比率（流体积聚比（g / cm））作为各种抑制剂功效的反映。
• 参考文献:

  [1]. Sheikh IA, et al. The Epac1 signaling pathway regulates Cl- secretion via modulation of apical KCNN4c channels in diarrhea. J Biol Chem. 2013 Jul 12;288(28):20404-15.

  [2]. Chen S, et al. Dissecting the roles of DR4, DR5 and c-FLIP in the regulation of geranylgeranyltransferase I inhibition-mediated augmentation of TRAIL-induced apoptosis. Mol Cancer. 2010 Jan 29;9:23.

  [3]. McGuire TF, et al. Platelet-derived growth factor receptor tyrosine phosphorylation requires protein geranylgeranylation but not farnesylation. J Biol Chem. 1996 Nov 1;271(44):27402-7.