312-45-8

• 常用中文名：半胆碱-3
• 常用英文名：Hemicholinium 3
• CAS号：312-45-8
• 分子式：C₂₄H₃₄Br₂N₂O₄
• 分子量：574.35
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 疼痛
• 发布时间：2018-04-01 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:18:59
• 半胆碱3是高亲和力胆碱转运体(HACU)的竞争性抑制剂,Ki值为25 nM。半胆碱3,一种抑制乙酰胆碱(ACh)合成和释放的神经肌肉阻断剂[1]。半胆碱3抑制依哌替丁诱发的收缩和[3H]乙酰胆碱释放,IC50分别为897 nM和693 nM[2]。

名称

• 中文名: 半胆碱基-3
• 英文名: 2-[4-[4-(2-hydroxy-4,4-dimethylmorpholin-4-ium-2-yl)phenyl]phenyl]-4,4-dimethylmorpholin-4-ium-2-ol,dibromide
• 英文别名: Hemicholinium dibromide; HC-3; HEMICHOLINIUM 3; EINECS 206-227-3; Hemicholinium 3 dibromide; Hemicholinium bromide; Hemicholinium-3 bromide; Hemicholinium-3; MFCD00011978; hemicholinium; Hemicholine

物化性质

• 熔点: 180 °C
• 分子式: C₂₄H₃₄Br₂N₂O₄
• 分子量: 574.35
• 精确质量: 572.08900
• PSA: 58.92000
• 外观性状: 淡黄色固体
• 储存条件: 室温
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积58.9

  7.重原子数量:32

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:544

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:2

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:3

• 更多:

  一、物性数据

  性状：不可用

  密度（g/mL,25/4℃）：不可用

  相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不可用

  熔点（ºC）：不可用

  沸点（ºC,常压）：不可用

  沸点（ºC,5.2kPa）：不可用

  折射率：不可用

  闪点（ºC）：不可用

  比旋光度（º）：不可用

  自燃点或引燃温度（ºC）：不可用

  蒸气压（kPa,25ºC）：不可用

  饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不可用

  燃烧热（KJ/mol）：不可用

  临界温度（ºC）：不可用

  临界压力（KPa）：不可用

  油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不可用

  爆炸上限（%,V/V）：不可用

  爆炸下限（%,V/V）：不可用

  溶解性：不可用

生物活性

• 描述: 半胆碱3是高亲和力胆碱转运体(HACU)的竞争性抑制剂,Ki值为25 nM。半胆碱3,一种抑制乙酰胆碱(ACh)合成和释放的神经肌肉阻断剂[1]。半胆碱3抑制依哌替丁诱发的收缩和[3H]乙酰胆碱释放,IC50分别为897 nM和693 nM[2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
• 体外研究: 半胆碱3(HC-3)抑制肌间神经元突触前烟碱乙酰胆碱受体。HC-3抑制豚鼠纵向肌条制备中肌间神经元末端区域的NACHR[2]。半胆碱3(HC-3)抑制NCI-H69细胞[3H]胆碱摄取,Ki值为13.3μM[3]。HC-3(1 mM)显著抑制NCI-H69细胞的细胞活力并增加caspase-3/7活性[3]。半胆碱3(半胆碱-3)抑制钠依赖性高亲和力胆碱摄取(IC50=18 nM)[4]。体内：细胞活力测定[3]细胞系：人小细胞肺癌细胞系NCI-H69浓度：1mm孵育时间：每天添加2天。结果：明显抑制细胞活力。
• 体内研究: 半胆碱-3损害空间学习。HC-3(2.5,5.0μg/大鼠/ICV；训练前1小时)剂量依赖性地损害空间学习[5]。
• 参考文献:

  [1]. PATRICE GUYENET, et al. Inhibition by Hemicholinium-3 of [¹⁴C] Acetylcholine Synthesis and [³H] Choline High-Affinity Uptake in Rat Striatal Synaptosomes.Molecular Pharmacology September 1973, 9 (5) 630-639.

  [2]. Péter Mandl, et al. Inhibitory effect of hemicholinium-3 on presynaptic nicotinic acetylcholine receptors located on the terminal region of myenteric motoneurons. Neurochem Int. 2006 Sep;49(4):327-33.

  [3]. Masato Inazu, et al. Functional expression of choline transporter-like protein 1 (CTL1) in small cell lung carcinoma cells: a target molecule for lung cancer therapy. Pharmacol Res. 2013 Oct;76:119-31.

  [4]. T K Chatterjee, et al. Methylpiperidine analog of hemicholinium-3: a selective, high affinity non-competitive inhibitor of sodium dependent choline uptake system. Eur J Pharmacol. 1988 May 10;149(3):241-8.

  [5]. J J Hagan, et al. Hemicholinium-3 impairs spatial learning and the deficit is reversed by cholinomimetics. Psychopharmacology (Berl). 1989;98(3):347-56.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Hemicholinium-3 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2,2′-(4,4′-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4-dimethylmorpholinium bromide) 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 急性毒性, 吸入 (类别 3) 急性毒性, 经皮 (类别 3) 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301 + H311 + H331如果咽下,与皮肤接触或吸入是有毒的。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防措施 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280戴护目镜/戴面罩。 P280穿戴防护手套/ 防护服。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P302 + P352如接触皮肤：使用大量水冲洗。 P304 + P340如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P361 + P364立即除去∕脱掉所有沾污的衣物，清洗后方可再用。 P362 + P364脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。 安全储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2,2′-(4,4′-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4-dimethylmorpholinium bromide) 别名 : C24H34Br2N2O4 分子式 : 574.35 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 2,2'-(4,4'-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4-dimethylmorpholinium) dibromide <=100% 化学文摘登记号(CAS 312-45-8 No.) 206-227-3 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 颜色: 淡黄 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 180 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 50 g/l 在 20 °C o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 吸入: 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入会中毒。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤如果被皮肤吸收会有毒性 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: QF2450000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2,2'-(4,4'-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4- dimethylmorpholinium) dibromide) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (2,2'-(4,4'-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4- dimethylmorpholinium) dibromide) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (2,2'-(4,4'-Biphenylene)bis(2-hydroxy-4,4-dimethylmorpholinium) dibromide) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: II国际海运危规: II国际空运危规: II 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 二、毒理学数据： 急性毒性：不可用。 生态学数据: 三、生态学数据： 1、其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QF2450000 CHEMICAL NAME : Morpholinium, 2,2'-(4,4'-biphenylylene)bis(2-hydroxy-4,4-dimethyl-, dibromide CAS REGISTRY NUMBER : 312-45-8 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 11 MOLECULAR FORMULA : C24-H34-N2-O4.2Br MOLECULAR WEIGHT : 574.42 WISWESSER LINE NOTATION : T6K DOTJ A1 A1 CQ CR DR D- CT6K DOTJ A1 A1 CQ &Q 2 &E HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 160 ug/kg TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - flaccid paralysis without anesthesia (usually neuromuscular blockage) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : EJPHAZ European Journal of Pharmacology. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 33,145,1975 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 450 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IRNEAE International Review of Neurobiology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 2,77,1960 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 46 ug/kg TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - flaccid paralysis without anesthesia (usually neuromuscular blockage) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : EJPHAZ European Journal of Pharmacology. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1967- Volume(issue)/page/year: 33,145,1975 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 150 ug/kg TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - active as anti-cancer agent REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 152,253,1964 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 80 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : TXAPA9 Toxicology and Applied Pharmacology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 27,666,1974 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 15 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IRNEAE International Review of Neurobiology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 2,77,1960 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 750 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression REFERENCE : JMPCAS Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. (Washington, DC) V.1-5, 1959-62. For publisher information, see JMCMAR. Volume(issue)/page/year: 4,505,1961 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 300 ug/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - changes in motor activity (specific assay) Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression REFERENCE : JMPCAS Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. (Washington, DC) V.1-5, 1959-62. For publisher information, see JMCMAR. Volume(issue)/page/year: 4,505,1961 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 250 ug/kg TOXIC EFFECTS : Peripheral Nerve and Sensation - flaccid paralysis without anesthesia (usually neuromuscular blockage) Behavioral - tremor Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 119,20,1959 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 300 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : IRNEAE International Review of Neurobiology. (Academic Press, Inc., 1 E. First St., Duluth, MN 55802) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 2,77,1960

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301 + H311 + H331-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P280-P301 + P310-P305 + P351 + P338-P311
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): 23/24/25-36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26;S45;S36/S37/S39
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• RTECS号: QF2450000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)

合成路线

108-01-0 4072-67-7 ~92% 312-45-8

文献：Zheng, Qi-Huang; Gao, Mingzhang; Mock, Bruce H.; Wang, Shuyan; Hara, Toshihiko; Nazih, Rachid; Miller, Michael A.; Receveur, Tim J.; Lopshire, John C.; Groh, William J.; Zipes, Douglas P.; Hutchins, Gary D.; DeGrado, Timothy R. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007 , vol. 17, # 8 p. 2220 - 2224

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