| 描述 |
Bigelovin 是可从海百合中分离得到的一种倍半萜内酯,是选择性的视黄素 X 受体 α (retinoid X receptor α) 的激动剂。Bigelovin 可通过诱导凋亡和自噬来发挥抗肿瘤活性。Bigelovin 通过抑制 ROS 的生成来调节 mTOR 信号通路。
|
| 相关类别 |
|
| 体外研究 |
Bigelovin(0-20μM,24-72h)能显著抑制肝癌细胞的存活,诱导细胞凋亡和自噬[1]。毕格罗文引起p62、LC3B-II、Beclin-1显著升高,p62水平相应降低,且呈时间依赖性[1]。毕格罗文诱导细胞死亡涉及抑制ROS产生调节的mTOR途径[1]。细胞活力测定[1]细胞系：HepG2和SMMC-7721细胞。浓度：0～20μM,孵育时间：24、48、72h。结果：HepG2和SMMC-7721细胞活力显著降低,呈剂量和时间依赖性。BigV处理24、48或72h后,正常肝细胞系LO2和lx2的细胞活力无明显差异。Western Blot分析[1]细胞系：HepG2和SMMC-7721细胞。结果：BigV治疗后Bcl-2表达降低,Bax表达增加。此外,BigV处理后Caspase-9、-3和PARP裂解被显著激活。
|
| 体内研究 |
Bigelovin(BigV,5,10,20mg/kg)在HepG2异种移植瘤模型中具有抗肿瘤活性[1]。动物模型：基于雄性无胸腺BALB/c裸鼠(5-6周龄,18-22g)的HepG2异种移植模型[1]。剂量：5、10、20mg/kg。给药：每2天静脉注射一次。结果：BigV治疗组肿瘤生长速度明显减慢,且呈剂量依赖性,且肿瘤重量减轻。给药后体重和血清中肝酶(AST、ALT、LDH)水平无明显变化。肿瘤组织的westernblot结果表明,细胞凋亡和自噬的激活表现为切割的Caspase-3和PARP以及lc3biile水平的增加。在BigV处理的小鼠肿瘤组织中也观察到mTOR的失活。
|
| 参考文献 |
[1]. Bei Wang, et al. Bigelovin, a sesquiterpene lactone, suppresses tumor growth through inducing apoptosis and autophagy via the inhibition of mTOR pathway regulated by ROS generation in liver cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2018 May 5;499(2):156-163.
|
