136668-42-3

• 常用中文名：喹夫拉朋
• 常用英文名：MK-0591
• CAS号：136668-42-3
• 分子式：C₃₄H₃₅ClN₂O₃S
• 分子量：587.171
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 FLAP
• 发布时间：2018-02-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 20:29:17
• MK-0591是FLAP特异性抑制剂，IC50为1.6 nM。

名称

• 中文名: 喹夫拉朋
• 英文名: 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• 中文别名: 1-[(4-氯苯基)甲基]-3-[(1,1-二甲基乙基)硫代]-α,α-二甲基-5-(2-喹啉甲氧基)-1H-吲哚-2-丙酸
• 英文别名: 1H-Indole-2-propanoic acid, 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-α,α-dimethyl-5-(2-quinolinylmethoxy)-; quiflapon; 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-3-tert-butylsulfanyl-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propanoic acid; 3-[3-(tert-Butylsulfanyl)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid; 3-[3-(1,1-dimethylethylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1-(4-chlorophenylmethyl)indol-2-yl]-2,2-methylpropionic acid; 3-[3-(1,1-dimethylethylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)-1-(4-chlorophenylmethyl)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic acid; 3-[1-(4-Chlorobenzyl)-3-[(2-methyl-2-propanyl)sulfanyl]-5-(2-quinolinylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid; Quiflapon [INN]; 1-((4-Chlorophenyl)methyl)-3-((1,1-dimethylethyl)thio)-a,a-dimethyl-5-(2-quinolinylmethoxy)-1H-indole-2-propanoic Acid; 3-[N-(p-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-ylmethoxy)indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid; MK 0591; 3-(tert-Butylthio)-1-(p-chlorobenzyl)-a,a-dimethyl-5-(2-quinolylmethoxy)indole-2-propionic Acid; MK-0591

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 751.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₄H₃₅ClN₂O₃S
• 分子量: 587.171
• 闪点: 408.2±32.9 °C
• 精确质量: 586.205688
• PSA: 89.65000
• LogP: 8.31
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.617
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: MK591 (free acid) 是FLAP特异性抑制剂,IC50 为1.6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> FLAP
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  IC50 value: 1.6 nM (FLAP)[1].

• 体外研究: MK591(游离酸)是完整的人和引发的大鼠多形核白细胞(PMNL)(分别为IC50值3.1和6.1 nM)以及人类,松鼠猴和大鼠全血中白三烯(LT)生物合成的有效抑制剂(IC50值)分别为510,69和9nM)。 MK591(游离酸)对大鼠5-脂氧合酶没有影响。 MK591(游离酸)对5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)具有高亲和力,如FLAP结合测定中IC50值1.6nM和两种不同光亲和配体对FLAP的光亲和标记的抑制所证明。通过抑制人类PMNL中酶从细胞质转移到膜上,显示出对5-脂氧合酶活化的抑制[1]。
• 体内研究: MK591(游离酸)是体内LT生物合成的有效抑制剂,首先,在体外攻击从经处理的大鼠和松鼠猴获得的血液后,其次是在大鼠胸膜炎模型中,第三,通过抑制尿液监测在抗原攻击的过敏性绵羊中排泄LTE4。在用甲基麦角酰胺,蛔虫攻击的松鼠猴和蛔虫攻击的绵羊(早期和晚期反应)预处理的近交系大鼠中观察到MK591(游离酸)对抗原诱导的支气管收缩的抑制[1]。每天皮下注射载体或MK591(游离酸)10,20或40mg/kg皮下注射第1-4,5-9或10-14天。在第14天,对肺进行充气,固定和染色以进行组织病理学和形态学分析。用MK-0591(游离酸)未处理的高氧组治疗的高氧组显示出异常肺泡化的明确证据,但没有炎症[2]。
• 参考文献:

  [1]. Brideau C, et al. Pharmacology of MK-0591 (3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-(t-butylthio)-5-(quinolin-2-yl-methoxy)- indol-2-yl]-2,2-dimethyl propanoic acid), a potent, orally active leukotriene biosynthesis inhibitor. Can J Physiol Pharmacol. 1992 Jun;70(6):799-807.

  [2]. Park MS, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor MK-0591 prevents aberrant alveolarization in newborn mice exposed to 85% oxygen in a dose- and time-dependent manner. Lung. 2011 Feb;189(1):43-50.

合成路线

133166-04-8 ~% 136668-42-3

文献：Merck Frosst Canada, Inc. Patent: US5254541 A1, 1993 ; Title/Abstract Full Text Show Details Merck Frosst Canada, Inc. Patent: US5254567 A1, 1993 ;

136694-18-3 ~% 136668-42-3

文献：Frenette, Richard; Hutchinson, John H.; Leger, Serge; Therien, Michel; Brideau, Christine; Chan, Chi C.; Charleson, Stella; Ethier, Diane; Guay, Jocelyne; Jones, Tom R.; McAuliffe, Malia; Piechuta, Hanna; Riendeau, Denis; Tagari, Philip; Girard, Yves Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999 , vol. 9, # 16 p. 2391 - 2396

5632-15-5 ~% 136668-42-3

文献：Frenette, Richard; Hutchinson, John H.; Leger, Serge; Therien, Michel; Brideau, Christine; Chan, Chi C.; Charleson, Stella; Ethier, Diane; Guay, Jocelyne; Jones, Tom R.; McAuliffe, Malia; Piechuta, Hanna; Riendeau, Denis; Tagari, Philip; Girard, Yves Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999 , vol. 9, # 16 p. 2391 - 2396

136694-17-2 ~% 136668-42-3

文献：Frenette, Richard; Hutchinson, John H.; Leger, Serge; Therien, Michel; Brideau, Christine; Chan, Chi C.; Charleson, Stella; Ethier, Diane; Guay, Jocelyne; Jones, Tom R.; McAuliffe, Malia; Piechuta, Hanna; Riendeau, Denis; Tagari, Philip; Girard, Yves Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999 , vol. 9, # 16 p. 2391 - 2396

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