127103-11-1

• 常用中文名：戈雷拉肽
• 常用英文名：goralatide
• CAS号：127103-11-1
• 分子式：C₂₀H₃₃N₅O₉
• 分子量：487.504
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-07-18 19:57:10
• 更新时间：2024-01-02 17:09:25
• N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro是 ACE 的N-末端位点的天然和特异性底物。

名称

• 中文名: 戈雷拉肽
• 英文名: 1-[2-[[2-[(2-acetamido-3-hydroxypropanoyl)amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: goralatide; L-Proline, N-acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-lysyl-; Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro; NAcSerDAspLysPro; N-Acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-lysyl-L-proline; MFCD00133611; 1-(N2-(N-(N-Acetyl-L-seryl)-L-a-aspartyl)-L-lysyl)-L-proline; Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-OH; Thymosin β4 (1-4); N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 992.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₃₃N₅O₉
• 分子量: 487.504
• 闪点: 553.7±34.3 °C
• 精确质量: 487.227814
• PSA: 238.93000
• LogP: -1.91
• 外观性状: Solid | White to off-white
• 蒸汽压: 0.0±0.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.565
• 储存条件:

  密封、在 -20ºC下保存

• 水溶解性: Soluble in water at 2mg/ml
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-5.4

  2.氢键供体数量:7

  3.氢键受体数量:10

  4.可旋转化学键数量:14

  5.互变异构体数量:8

  6.拓扑分子极性表面积229

  7.重原子数量:34

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:776

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:4

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro是 ACE 的N-末端位点的天然和特异性底物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 炎症/免疫
  多肽产品
• 体外研究: N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro是由骨髓分泌的内源性四肽,并且在血浆和各种组织中普遍存在。 N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro被ACE特异性降解,在ACE抑制剂治疗期间其血浆水平显着升高。 N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro抑制分离的心脏成纤维细胞的增殖,但显着刺激血管平滑肌细胞的增殖。用N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro处理的大鼠心脏成纤维细胞的流式细胞术显示细胞从细胞周期的G0/G1期进展到S期的显着抑制。在用Smad敏感的荧光素酶报告基因构建体转染的心脏成纤维细胞中,N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro使荧光素酶活性降低55％。此外,用N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro处理的心脏成纤维细胞中Smad2的磷酸化和核转位降低[1]。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸是造血干细胞增殖的负调节物。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸通过阻止它们募集到S期参与控制造血干细胞增殖。 N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸似乎通过阻断干细胞特异性增殖刺激物的作用发挥这种功能,并选择性地作用于静止祖细胞[2]。 N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro抑制胶原酶的表达,并且活化与TIMP-1和TIMP-2的表达增加有关。在基础条件下,N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro不会改变心脏成纤维细胞中的胶原酶或明胶酶活性,但会减弱IL-1β诱导的总胶原酶活性的增加。类似地,N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro使IL-1β介导的MMP-2和MMP-9活性和MMP-13表达的增加正常化[3]。
• 体内研究: N-乙酰-Ser-Asp-Lys-Pro可预防高血压引起的炎症细胞浸润,胶原沉积,nephrin下调和白蛋白尿,这可能导致高血压小鼠的肾脏保护[4]。
• 激酶实验: 通过将酶（0.4nM野生型ACE，0.3nM ACE K959 963和9nM ACE K361 365）与N-乙酰基-Ser-Asp-孵育来测定N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro水解的动力学。 Lys-Pro的浓度范围为0.35-40μM，加入[3H] N-乙酰基-Ser-Asp-Lys-Pro（5μCi）。通过在干冰上冷冻来终止反应，然后分析样品[2]。
• 动物实验: 小鼠：16周龄C57BL / 6J小鼠用安慰剂，DCOA（10mg / 10g体重皮下）和1％氯化钠与0.2％氯化钾在饮用水（DOCA-盐）或DOCA-盐中治疗使用Ac-SDKP（每天800微克/千克），持续12周。测量Bloof压力，尿白蛋白，肾小球基质，肾胶原含量，单核细胞/巨噬细胞浸润和肾小球nephrin表达[4]。
• 参考文献:

  [1]. Rousseau A, et al. The hemoregulatory peptide N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro is a natural and specificsubstrate of the N-terminal active site of human angiotensin-converting enzyme. J Biol Chem. 1995 Feb 24;270(8):3656-61.

  [2]. Pokharel S, et al. N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits phosphorylation of Smad2 in cardiac fibroblasts. Hypertension. 2002 Aug;40(2):155-61.

  [3]. Rhaleb NE, et al. N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro inhibits interleukin-1β-mediated matrix metalloproteinase activation in cardiac fibroblasts. Pflugers Arch. 2013 Oct;465(10):1487-95.

  [4]. Rhaleb NE, et al. Renal protective effects of N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro in deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive mice. J Hypertens. 2011 Feb;29(2):330-8.

MSDS

1.1 产品标识符 : Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro 化学品俗名或商品名 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C20H33N5O9 分子式 : 487.50 g/mol 分子量 成分浓度 Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro - 化学文摘编号(CAS No.)127103-11-1 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 如果吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 在皮肤接触的情况下 用肥皂和大量的水冲洗。 在眼睛接触的情况下 用水冲洗眼睛作为预防措施。 如果误服 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 救火人员的预防 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步的信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境预防措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制/个体防护 8.1 控制参数 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 人身保护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味临界值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 可燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 相对蒸气密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) 辛醇/水分配系数的对数值 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 化学稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 避免接触的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤腐蚀/刺激 无数据资料 严重眼损伤 / 眼刺激 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞诱变 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 生物积累的潜在可能性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 污染了的包装物 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 UN编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 无危险货物 国际海运危规: 无危险货物 国际空运危规: 无危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别预防 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• WGK德国: 3

合成路线

127129-86-6 ~% 127103-11-1

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 8 p. 2122 - 2127

2466-76-4 ~% 127103-11-1

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 8 p. 2122 - 2127

127103-29-1 ~% 127103-11-1

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 33, # 8 p. 2122 - 2127

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