1256388-51-8

• 常用中文名：雷迪帕韦
• 常用英文名：Ledipasvir
• CAS号：1256388-51-8
• 分子式：C₄₉H₅₄F₂N₈O₆
• 分子量：889.000
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酶体(Proteases) HCV Protease 抑制剂
• 发布时间：2018-04-01 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 21:04:15
• Ledipasvir 是一种有效的 HCV NS5A 抑制剂,能够抑制 GT1a 和 GT1b 复制子,EC50 值分别为 34 pM 和 4 pM。

名称

• 中文名: 雷迪帕韦
• 英文名: ledipasvir
• 英文别名: Carbamic acid, N-[(1S)-1-[[(6S)-6-[5-[9,9-difluoro-7-[2-[(1R,3S,4S)-2-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methyl-1-oxobutyl]-2-azabicyclo[2.2.1]hept-3-yl]-1H-benzimidazol-6-yl]-9H-fluoren-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]-5-azaspiro[2.4]hept-5-yl]carbonyl]-2-methylpropyl]-, methyl ester; Methyl [(2S)-1-{(1R,3S,4S)-3-[5-(9,9-difluoro-7-{2-[(6S)-5-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoyl}-5-azaspiro[2.4]hept-6-yl]-1H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-azabicyclo[2.2.1]hept-2-yl}-3-methyl-1-oxo-2-butanyl]carbamate; UNII-013TE6E4WV; Ledipasvir; GS-5885

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₄₉H₅₄F₂N₈O₆
• 分子量: 889.000
• 精确质量: 888.413452
• PSA: 174.64000
• LogP: 6.77
• 折射率: 1.677
• 储存条件: 2~8℃，干燥，密封

生物活性

• 描述: Ledipasvir 是一种有效的 HCV NS5A 抑制剂,能够抑制 GT1a 和 GT1b 复制子,EC50 值分别为 34 pM 和 4 pM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HCV蛋白酶
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  EC50: 34 pM (GT1a), 4 pM (GT1b)[1]

• 体外研究: Ledipasvir的GT1a和1b EC50值分别为31和4 pM,蛋白质调整的EC50值为210 pM(GT1a)和27 pM(GT1b),39的固有EC50为GT1a为310 fM,GT1b为40 fM。 Ledipasvir在人血清和复制子测定的细胞培养基(含10％BSA)中均具有高度蛋白质结合[1]。 Ledipasvir对JFH/3a-NS5A复制子的EC50值为141 nM [2]。
• 体内研究: Ledipasvir不仅基于其高复制子效力而且基于其低清除率,良好的生物利用度以及大鼠,狗和猴子的长半衰期以及人类的低预测清除率而显着。在大鼠和狗中测量Ledipasvir的药代动力学。 Ledipasvir在血浆中显示出良好的半衰期(大鼠1.83±0.22小时,狗2.63±0.18小时),低全身清除率(CL)和中等体积分布(Vss)大于总体水量[1]。
• 动物实验: 大鼠，狗和猴[1]药代动力学研究在雄性幼稚Sprague-Dawley（SD）大鼠，非幼稚比格犬和食蟹猴（每个给药途径三只动物）中进行。静脉内（IV）给药通过在含有5％乙醇，20％PEG400和75％水（用HCl调节pH至3.0）的载体中经30分钟输注给药。口服给药通过管饲法在含有5％乙醇，45％PEG 400和50％50mM柠檬酸盐缓冲液（pH3）的载体中给药。在给药后24小时内收集血液样品到含有EDTA-K2的Vacutainer管中。分离血浆，用蛋白质用乙腈沉淀后用LC / MS / MS测定血浆中测试化合物的浓度。
• 参考文献:

  [1]. Link JO, et al. Discovery of ledipasvir (GS-5885): a potent, once-daily oral NS5A inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection. J Med Chem. 2014 Mar 13;57(5):2033-46

  [2]. Hernandez D, et al. Natural prevalence of NS5A polymorphisms in subjects infected with hepatitis C virus genotype 3 and their effects on the antiviral activity of NS5A inhibitors. J Clin Virol. 2013 May;57(1):13-8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 危险品运输编码: 3077
• 海关编码: 29333990