64924-67-0

• 常用中文名：氢溴酸卤夫酮
• 常用英文名：Halofuginone Hydrobromide
• CAS号：64924-67-0
• 分子式：C₁₆H₁₈Br₂ClN₃O₃
• 分子量：495.59300
• 相关类别： 分析化学 标准品 分析标准品
• 发布时间：2018-05-13 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 21:47:44
• Halofuginone hydrobromide (RU-19110 hydrobromide) 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物,可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂,Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。

名称

• 中文名: 氢溴酸卤夫酮
• 英文名: Halofuginone Hydrobromide
• 中文别名: 7-溴-6-氯-3-[3-(3-羟基-2-哌啶基)-2-丙酮基]-4(3H)-喹唑啉酮氢溴酸盐; 卤夫酮氢溴酸盐
• 英文别名: 7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one,hydrobromide

物化性质

• 沸点: 595.8ºC at 760 mmHg
• 熔点: 247° (dec)
• 分子式: C₁₆H₁₈Br₂ClN₃O₃
• 分子量: 495.59300
• 闪点: 314.1ºC
• 精确质量: 492.94000
• PSA: 84.22000
• LogP: 3.17140
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Halofuginone hydrobromide (RU-19110 hydrobromide) 是 Febrifugine 的一种低毒性衍生物,可从 Dichroa febrifuga 中分离出来[1]。Halofuginone 是一种 ATP 竞争性的脯氨酰-tRNA 合成酶 (prolyl-tRNA synthetase) 抑制剂,Ki 为 18.3 nM[2]。Halofuginone 通过抑制 TGF-β 活性可减轻骨关节炎[3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> TGF-β/Smad蛋白
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> TGF-β/Smad蛋白
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Ki: 18.3±0.5 nM (prolyl-tRNA synthetase)[2]

• 体外研究: Halofuginone通过占据脯氨酰-tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋竞争性地抑制脯氨酰-tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone的IC50为114.6和58.9nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对NRF2的IC50分别为22.3和37.2nM。在KYSE70和A549细胞中,Halofuginone对全球蛋白质合成的IC50分别为22.6和45.7 nM [1]。在KYSE70和A549细胞系中,在Halofuginone存在下NRF2蛋白的量显着降低。在将Halofuginone应用于KYSE70和A549细胞后,NRF2 mRNA水平没有降低,而是增加,表明Halofuginone在转录后水平起降低NRF2蛋白表达的作用。时程研究表明,Halofuginone在治疗12小时内降低了KYSE70和A549细胞中NRF2蛋白的表达[1]。
• 体内研究: Halofuginone减弱前交叉韧带横断(ACLT)小鼠的OA进展。使用多次浓度的HF(0.2,0.5,1或2.5mg/kg)在手术后每隔一天注射1个月来确定最佳剂量(1mg/kg体重)。较低浓度(0.2或0.5 mg/kg)对软骨下骨的影响最小,较高浓度(2.5 mg/kg)可诱导关节软骨中蛋白多糖的丢失[3]。 Halofuginone(0.25mg/kg,腹膜内)降低肿瘤中的NRF2蛋白水平。虽然与载体治疗之间肿瘤体积没有显着变化,但是单独使用卤夫酮(0.25 mg/kg,腹膜内注射,每天)或单独使用顺铂,与单独使用Halofuginone或顺铂治疗相比,Halofuginone和顺铂联合治疗显着抑制了肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Tsuchida K, et al. Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation. Free Radic Biol Med. 2017 Feb;103:236-247.

  [2]. Keller TL, et al. Halofuginone and other Febrifugine derivatives inhibit prolyl-tRNA synthetase. Nat Chem Biol. 2012 Feb 12;8(3):311-7.

  [3]. Cui Z, et al. Halofuginone attenuates osteoarthritis by inhibition of TGF-β activity and H-type vessel formation in subchondral bone. Ann Rheum Dis. 2016 Sep;75(9):1714-21.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: UN2811 - class 6.1 - PG 1 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all
• RTECS号: VA2397066