656820-32-5

• 常用中文名：逆转素
• 常用英文名：Reversine
• CAS号：656820-32-5
• 分子式：C₂₁H₂₇N₇O
• 分子量：393.485
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2016-10-24 09:49:14
• 更新时间：2024-01-08 14:14:54
• Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂，作用于 Aurora A，Aurora B 和 Aurora C，IC₅₀ 分别为 400，500 和 400 nM。

名称

• 中文名: 逆转素
• 英文名: reversine
• 英文别名: N-cyclohexyl-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]-1H-purine-2,6-diamine; 2vgo; 1H-purine-2,6-diamine, N-cyclohexyl-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-; 2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylaminopurine; 6-N-cyclohexyl-2-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-7H-purine-2,6-diamine; Reversine; 9H-Purine-2,6-diamine, N-cyclohexyl-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-; N-Cyclohexyl-N-[4-(4-morpholinyl)phenyl]-3H-purine-2,6-diamine

物化性质

• 密度: 1.343±0.06 g/cm3
• 沸点: 736.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 305 ºC (decomp)
• 分子式: C₂₁H₂₇N₇O
• 分子量: 393.485
• 闪点: 399.2±35.7 °C
• 精确质量: 393.227722
• PSA: 90.99000
• LogP: 1.23
• 外观性状: solid
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.712
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: Insuluble (3.7E-4 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂,作用于 Aurora A,Aurora B 和 Aurora C,IC50 分别为 400,500 和 400 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:400 nM (IC50)

  Aurora B:500 nM (IC50)

  Aurora C:400 nM (IC50)

• 体外研究: Reversine是一种新型Aurora激酶抑制剂,可抑制人急性髓系白血病细胞的集落形成。 Reversine是Aurora A和B的有效抑制剂,也是Aurora C激酶的抑制剂。极光A和B活性被80％抑制,极光激酶C被抑制55％,已经浓度为0.5μM,而对其他激酶没有观察到抑制或仅有适度的抑制。在第二轮实验中,Reversine的IC50在Aurora激酶A上测定为400nM,而Aurora激酶B和C IC50分别为500和400nM。在MEK1上测定的IC50>1.5μM,肌肉肌球蛋白(非肌肉肌球蛋白II的类似物)的IC50为350nM [1]。
• 体内研究: Reversine和阿司匹林的组合可以更有效地诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。为了评估该组合的抗肿瘤效果,通过皮下注射建立异种移植裸鼠模型。接种宫颈癌细胞的小鼠在肿瘤接种后约16天损失了其初始体重的约10％。然而,在组合组中,肿瘤生长(肿瘤重量)减少并且小鼠存活时间更长[2]。
• 细胞实验: 将HCT116和HL60细胞与5μmol/ L Reversine或0.01％DMSO一起温育。收获细胞并在70％乙醇中固定过夜。用PBS双洗后，用细胞周期染色试剂PBS，0.1％Triton X-100,200μg/ mL无DNA酶RNase和25μg/ mL碘化丙啶标记细胞，并在室温下在黑暗中孵育30分钟。 。使用FACSCalibur分析DNA含量。使用ATPlite 1step评估不同肿瘤细胞系的细胞活力。简言之，在新月体积的Reversine存在下，将每孔2×10 4个细胞接种在96孔板中。 72小时后，回收平板并向每个孔中加入100μLATPlite溶液。将板在700rpm下振荡2分钟并使用EnVision Multilabel读板仪测量发光。每个样品一式三份进行分析[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雌性无胸腺6-8周龄BALB / c裸鼠。皮下注射U14细胞悬浮液（100μLRPMI-1640培养基中的5×10 6个细胞）。发展宫颈肿瘤的目的是产生用于药物治疗的组织学完整肿瘤。当肿瘤直径达到约1 cm时，每3天通过腹腔注射给予Reversine，阿司匹林或其组合，将这些小鼠中的25只随机分配到以下五组中的一组：（a）用小鼠治疗的小鼠RPMI-1640培养基，（b）用DMSO处理的小鼠，（c）用Reversine（10mg / kg）处理的小鼠，（d）用阿司匹林（1μg/ kg）处理的小鼠和（e）用Reversine处理的小鼠和阿司匹林组合。每周三次测量接种部位的体重和肿瘤大小。从两个直径每3天测量肿瘤大小，使用公式L×S2 / 2（L作为最长直径，S作为最短直径）估计肿瘤体积。
• 参考文献:

  [1]. D'Alise AM, et al. Reversine, a novel Aurora kinases inhibitor, inhibits colony formation of human acute myeloid leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2008 May;7(5):1140-9.

  [2]. Qin HX, et al. Synergistic antitumor activity of reversine combined with aspirin in cervical carcinoma in vitro and in vivo. Cytotechnology. 2013 Aug;65(4):643-53.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3