254750-02-2

• 常用中文名：(S)-3-((s)-2-(2-(2-叔丁基苯基氨基)-2-氧代乙酰氨基)丙酰胺)-4-氧代-5-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊酸
• 常用英文名：Emricasan
• CAS号：254750-02-2
• 分子式：C₂₆H₂₇F₄N₃O₇
• 分子量：569.502
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胱天蛋白酶
• 发布时间：2018-11-23 18:29:06
• 更新时间：2024-01-10 14:28:51
• Emricasan (PF 03491390)是不可逆的 pan-caspase 抑制剂。

名称

• 中文名: (S)-3-((s)-2-(2-(2-叔丁基苯基氨基)-2-氧代乙酰氨基)丙酰胺)-4-氧代-5-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊酸
• 英文名: (3S)-3-[[(2S)-2-[[2-(2-tert-butylanilino)-2-oxoacetyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid
• 中文别名: N-[2-(叔丁基)苯基]-2-氧代甘氨酰-N-[(1S)-1-(羧基甲基)-2-氧代-3-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丙基]-L-丙氨酰胺; 恩利卡生
• 英文别名: (3S)-3-[(N-{[(2-tert-butylphenyl)amino](oxo)acetyl}-L-alanyl)amino]-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid; Emricasan; CS-0599; (3S)-3-({N-[{[2-(2-Methyl-2-propanyl)phenyl]amino}(oxo)acetyl]alanyl}amino)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid; UNII-P0GMS9N47Q; Pentanoic acid, 3-[[(2S)-2-[[2-[[2-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]-1,2-dioxoethyl]amino]-1-oxopropyl]amino]-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)-, (3S)-; Emrian; PF 03491390; IDN-6556

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₂₇F₄N₃O₇
• 分子量: 569.502
• 精确质量: 569.178528
• PSA: 150.90000
• LogP: 4.63
• 折射率: 1.550
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Emricasan (PF 03491390)是不可逆的 pan-caspase 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Caspase

• 体内研究: Emricasan(IDN-6556)具有口服活性,可长时间保留在肝脏中。在喂食HFD的小鼠中TUNEL阳性细胞显着增加5倍,并且在Emricasan治疗下减少。根据这一观察结果,HFD喂养的小鼠中caspase-3和-8分别增加1.5倍和1.3倍,并且通过Emricasan治疗显着降低[1]。当通过多种给药途径比较疗效时,给予Emricasan ip ,po,im或iv(0.03-3 mg/kg)。以DEVD-AMC切割测量的胱天蛋白酶3样活性在最高剂量的Emricasan(3mg/kg)后剂量依赖性地降低92.5％。 Emricasan最初在肝损伤的α-Fas模型中测试,显着的肝细胞凋亡和6小时内的ALT活性峰值。在施用α-Fas后立即腹膜内给予Emricasan,在6小时后测量ALT活性,以剂量依赖性方式降低,ED50值为0.08(0.06-0.12)mg/kg [2]。 Emricasan是一种高选择性泛半胱天冬酶抑制剂,具有不可逆的抑制作用和显着的首过效应。在移植到免疫缺陷小鼠的同系小鼠胰岛和人胰岛中,移植后给予7天的Emricasan(ip,20mg/kg)与载体相比导致糖尿病逆转率显着增加[3]。
• 动物实验: 小鼠[1]雄性C57BL / 6J小鼠是年龄匹配的并且在大约12-16周龄时使用。研究了四组（n = 60），每组15只小鼠。第1组和第3组接受常规食物。第2组和第4组接受HFD并将50g / L（蔗糖）加入饮用水中20周。第3组和第4组接受Emricasan 0.3mg / kg /天口服，第1组和第2组接受载体。以0.3mg / kg的剂量口服施用Emricasan对应于在α-Fas诱导的肝损伤模型中预防肝损伤的ED90值。在0,5,10,15和20周测量总体重。大鼠[2]在异氟烷麻醉下将雄性Sprague-Dawley大鼠在颈动脉中插管，并在给药前使其恢复至少1天。在给予Emricasan（iv，sc，po或ip）后2至240分钟从颈动脉插管取血（100μL/样品）。制备血清并立即冷冻直至分析。在测量门静脉和全身血液中药物浓度的研究中，从门静脉和下腔静脉同时对各个大鼠（每个时间点三只动物）放血。在胆汁排泄研究中，在冰上24小时静脉内和口服给予Emricasan（10mg / kg）后，从胆总管收集胆汁并冷冻直至分析。
• 参考文献:

  [1]. Barreyro FJ, et al. The pan-caspase inhibitor Emricasan (IDN-6556) decreases liver injury and fibrosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2015 Mar;35(3):953-66.

  [2]. Hoglen NC, et al. Characterization of IDN-6556 (3-[2-(2-tert-butyl-phenylaminooxalyl)-amino]-propionylamino]-4-oxo-5-(2,3,5,6-te trafluoro-phenoxy)-pentanoic acid): a liver-targeted caspase inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2004 May;309(2):634-40.

  [3]. McCall M, et al. The caspase inhibitor IDN-6556 (PF3491390) improves marginal mass engraftment after islet transplantation in mice. Surgery. 2011 Jul;150(1):48-55.

  [4]. Tian J, et al. Combination of Emricasan with Ponatinib Synergistically Reduces Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Brain Through Simultaneous Prevention of Apoptosis and Necroptosis. Transl Stroke Res. 2017 Nov 4.