733030-01-8

• 常用中文名：三氟尿嘧啶-tipiracil盐酸盐混合物
• 常用英文名：TAS-102
• CAS号：733030-01-8
• 分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O_5.1/₂C₉H₁₁ClN₄O_2.1/₂HCl
• 分子量：435.76
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 胸苷酸合成酶
• 发布时间：2016-03-21 16:31:33
• 更新时间：2024-01-01 20:54:47
• Trifluridine-tipiracil hydrochloride mixture (TAS-102) 是一种新型的口服组合药物。由基于胸苷的抗肿瘤核苷类似物,三氟胸苷和有效的胸苷磷酸化酶 (thymidine phosphorylase) 抑制剂派替西西以1比0.5比例组成。

名称

• 中文名: 三氟尿嘧啶-tipiracil盐酸盐混合物
• 英文名: 5-chloro-6-[(2-iminopyrrolidin-1-yl)methyl]-1H-pyrimidine-2,4-dione,1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2,4-dione,hydrochloride
• 英文别名: TAS 102; Tipiracil hydrochloride mixture with Trifluridine; Tipiracil / Trifluridine; Tipiracil hydrochloride / Trifluridine; Viroptic mixture with 5-CIMU; TAS-102

物化性质

• 分子式: C₁₀H₁₁F₃N₂O_5.1/₂C₉H₁₁ClN₄O_2.1/₂HCl
• 分子量: 435.76
• PSA: 104.81000
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Trifluridine-tipiracil hydrochloride mixture (TAS-102) 是一种新型的口服组合药物。由基于胸苷的抗肿瘤核苷类似物,三氟胸苷和有效的胸苷磷酸化酶 (thymidine phosphorylase) 抑制剂派替西西以1比0.5比例组成。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 核苷抗代谢药/类似物
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胸苷酸合成酶
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 盐酸三氟尿嘧啶-盐酸盐混合物(TAS-102)是一种新型抗代谢药联合化疗药,由重新发现的抗代谢药,三氟胸苷(三氟尿嘧啶,FTD)与胸苷磷酸化酶的代谢抑制剂,tipiracil(TPI)组成,浓度为1：0.5摩尔比[1]。 FTD是三氟尿嘧啶-盐酸利巴西林混合物(TAS-102)的活性抗肿瘤成分;其单磷酸盐形式抑制胸苷酸合成酶,其三磷酸盐形式掺入肿瘤细胞的DNA中。已知掺入DNA具有抗肿瘤作用,因为口服FTD引起的胸苷酸合成酶的抑制在药物消除后迅速消失。当口服施用FTD时,其通过肠和肝中的胸苷磷酸化酶迅速降解至其无活性形式(首过效应)。因此,合成TPI以维持口服FTD的足够血浆浓度并增强FTD的抗肿瘤活性[2]。
• 体内研究: 三氟尿嘧啶- tipiracil盐酸盐混合物(TAS-102)和CPT-11是结直肠癌或胃癌的有前景的治疗选择。三氟尿嘧啶- tipiracil盐酸盐混合物单一疗法对携带KM12C/5-FUFU的裸鼠具有显着的抗肿瘤活性。联合治疗(CPT-11-和三氟尿嘧啶-盐酸利尿嘧啶混合物)组明显优于单药治疗[2]。血浆中FTD全身暴露量呈剂量依赖性增加。肿瘤生长速率和体重增加剂量依赖性地降低,但肿瘤组织和白细胞DNA中的FTD浓度呈剂量依赖性增加。 FTD以浓度依赖性方式抑制骨髓细胞的集落形成[3]。
• 动物实验: 小鼠：通过在0.5％HPMC中以1：0.5的摩尔比混合FTD和TPI来制备三氟尿嘧啶 - 盐酸利拉西尔混合物。 TAS-102的剂量根据FTD的量表示。从第1天至第14天，每天两次口服施用三氟尿嘧啶 - 盐酸曲米地尔混合物，在报告的有效剂量（150mg / kg /天）下间隔约6小时（7,11）。对于对照组，根据类似的方案，单独以0.5ml / kg施用0.5％HPMC。在第1天和第8天，每天一次静脉内施用CPT-11（40mg / kg）。每周测量肿瘤直径两次，估计肿瘤体积[2]。
• 参考文献:

  [1]. Uboha N, et al. TAS-102: a novel antimetabolite for the 21st century. Future Oncol. 2016 Jan;12(2):153-63.

  [2]. Nukatsuka M, et al. Efficacy of combination chemotherapy using a novel oral chemotherapeutic agent, TAS-102, with irinotecan hydrochloride on human colorectal and gastric cancer xenografts. Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1437-45.

  [3]. Yamashita F, et al. Exposure-dependent incorporation of trifluridine into DNA of tumors and white blood cells in tumor-bearing mouse. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Aug;76(2):325-33.