1038410-88-6

• 常用中文名：JTV-519 hydrochloride
• 常用英文名：JTV-519 hydrochloride
• CAS号：1038410-88-6
• 分子式：C₂₅H₃₃ClN₂O₂S
• 分子量：461.06
• 发布时间：2017-01-25 13:45:14
• 更新时间：2024-04-10 19:19:41
• JTV-519(K201)是肌浆网Ca2+刺激的ATP酶(SERCA)的Ca2+依赖性阻断剂,也是横纹肌赖氨酸受体的部分激动剂。抗心律失常和心脏保护特性[1][2]。

名称

• 英文名: 3-(4-benzylpiperidin-1-yl)-1-(7-methoxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-4-yl)propan-1-one,hydrochloride
• 英文别名: k201; jtv 519; unii-0i621y6r4q

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₃ClN₂O₂S
• 分子量: 461.06
• 精确质量: 460.19500
• PSA: 58.08000
• LogP: 5.15210

生物活性

• 描述: JTV-519(K201)是肌浆网Ca2+刺激的ATP酶(SERCA)的Ca2+依赖性阻断剂,也是横纹肌赖氨酸受体的部分激动剂。抗心律失常和心脏保护特性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: JTV-519(K201)以剂量依赖的方式抑制由膜联蛋白 五、引起的 钙离子向内移动到大单层囊泡 (亮度)在 50纳米膜联蛋白 五、和 400μM Ca2+存在的情况下,3微米JTV-519对 钙离子的抑制作用显著,25微米K201的抑制作用达到 50%[2]
• 体内研究: JTV-519(0.5mg/kg/h术前 2小时静脉注射) 可改善 化学发光二极管小鼠的心功能,其中与未经 JTV-519型处理的 化学发光二极管小鼠相比,分数缩短 (FS)和射血分数 (参考文献)显著增加[3] 动物模型：体重18-22g的野生型雄性C57BL/6小鼠,盲肠结扎穿孔(CLP)引起多菌败血症[3]剂量：0.5 mg/kg/h给药：手术前2小时腹膜内给药结果：心功能改善,EF和FS显著增加。
• 参考文献:

  [1]. Darcy YL, et al. K201 (JTV519) is a Ca²⁺-Dependent Blocker of SERCA and a Partial Agonist of Ryanodine Receptors in Striated Muscle. Mol Pharmacol. 2016 Aug;90(2):106-15.

  [2]. Kaneko N, et al. Inhibition of annexin V-dependent Ca2+ movement in large unilamellar vesicles by K201, a new 1,4-benzothiazepine derivative. Biochim Biophys Acta. 1997 Nov 13;1330(1):1-7.

  [3]. Yang J, et al. Toll-like receptor 4-induced ryanodine receptor 2 oxidation and sarcoplasmic reticulum Ca²⁺ leakage promote cardiac contractile dysfunction in sepsis. J Biol Chem. 2018 Jan 19;293(3):794-807.