209808-47-9

• 常用中文名：N,N-二乙基-4-(苯基-4-哌啶基亚基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
• 常用英文名：AR-M 1000390 hydrochloride
• CAS号：209808-47-9
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₂O
• 分子量：384.942
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 阿片受体
• 发布时间：2016-01-03 08:43:40
• 更新时间：2024-01-03 14:58:37
• AR-M 1000390 hydrochloride 是一种有效的选择性 δ 阿片受体激动剂,EC50 为 7.2±0.9 nM。

名称

• 中文名: N,N-二乙基-4-(苯基-4-哌啶基亚基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名: N,N-Diethyl-4-[phenyl(4-piperidinylidene)methyl]benzamide hydroch loride (1:1)
• 英文别名: Benzamide, N,N-diethyl-4-(phenyl-4-piperidinylidenemethyl)-, hydrochloride (1:1); N,N-Diethyl-4-[phenyl(4-piperidinylidene)methyl]benzamide hydrochloride (1:1); ARM390 Hydrochloride; N,N-Diethyl-4-(phenyl-4-piperidinylidenemethyl)benzamide Hydrochloride; AR-M 1000390 (hydrochloride)

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₉ClN₂O
• 分子量: 384.942
• 精确质量: 384.196838
• PSA: 32.34000
• LogP: 5.48470
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AR-M 1000390 hydrochloride 是一种有效的选择性 δ 阿片受体激动剂,EC50 为 7.2±0.9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: 7.2±0.9 nM (δ opioid receptor)[1]

• 体外研究: AR-M 1000390(化合物6a)对δ阿片受体的结合亲和力(IC50)为0.87±0.23 nM,对μ受体的选择性极高(IC50 = 3800±172 nM)和κ受体(IC50 = 7470±) 606 nM)[1]。在测量细胞内和分泌的胰岛素水平之前,用AR-M 1000390(AR-M100390)和Cyclizine处理RINm5F细胞16-24小时。 AR-M 1000390介导胰岛素含量的剂量依赖性降低,在最高测试浓度(10μM)下最大抑制率为~90％[2]。
• 体内研究: 用5,100和600μmol/ kg AR-M 1000390(AR-M100390)处理大鼠3天和/或7天;用600μmol/ kg化合物处理的另一组大鼠恢复14天。 AR-M 1000390(600μmol/ kg)在大鼠胰腺的β细胞中引起空泡化,其在给药7天后与胰岛素和高血糖的消耗相关。用600μmol/ kg AR-M 1000390处理大鼠导致大鼠胰腺β细胞的空泡化,这与环嗪和赛庚啶的报道相似[2]。
• 细胞实验: 将RINm5F细胞接种在24孔板中，并用载体（DMSO），10μMA-M 1000390（AR-M100390）和10μM环嗪在无血清培养基中处理;用磷酸盐缓冲盐水冲洗细胞并储存在-80℃直至分析。用RNeasy纯化系统用DNA酶处理分离RNA [2]。
• 动物实验: 大鼠[2] Han Wistar大鼠（每个治疗组6只）用载体（盐水）或5,100和600μmol/ kg /天的AR-M 1000390（AR-M100390）处理7天。将一组单独的大鼠用600μmol/ kg /天处理7天，然后进行14天的恢复期。另一组用600μmol/ kg /天治疗3天。在第2,4,8和22天进行葡萄糖，脂质和胰岛素测量的血液采样。在第4天和第8天收集AR-M 1000390浓度测量值的血液采样。在第4天，用CO 2对动物实施安乐死， 8和22和胰腺分离和处理用于组织病理学，胰岛素免疫组织化学和胰岛素mRNA分析[2]。
• 参考文献:

  [1]. Wei ZY, et al. N,N-Diethyl-4-(phenylpiperidin-4-ylidenemethyl)benzamide: a novel, exceptionally selective, potent delta opioid receptor agonist with oral bioavailability and its analogues. J Med Chem. 2000 Oct 19;43(21):3895-905.

  [2]. Otieno MA, et al. Mechanistic investigation of N,N-diethyl-4-(phenyl-piperidin-4-ylidenemethyl)-benzamide-inducedinsulin depletion in the rat and RINm5F cells. Toxicol Sci. 2008 Sep;105(1):221-9.