1415562-83-2

• 常用中文名：PF-543柠檬酸盐
• 常用英文名：PF-543 (Citrate)
• CAS号：1415562-83-2
• 分子式：C₃₃H₃₉NO₁₁S
• 分子量：657.72800
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 SPHK
• 发布时间：2017-06-13 22:19:14
• 更新时间：2024-01-02 17:11:43
• PF-543 Citrate是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂，K_i值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。

名称

• 中文名: PF-543柠檬酸盐
• 英文名: [(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol,2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
• 英文别名: CS-1072; PF-543 Citrate||PF 543 Citrate; PF 543 Citrate; PF-543 (Citrate)

物化性质

• 分子式: C₃₃H₃₉NO₁₁S
• 分子量: 657.72800
• 精确质量: 657.22400
• PSA: 207.35000
• LogP: 4.27480
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PF-543 Citrate是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> SPHK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 3.6 nM (SPHK1)[1]

• 体外研究: PF-543是SphK1的一种新型选择性鞘氨醇竞争性抑制剂,其抑制细胞S1P形成的效力超过DMS和SKI-2,后者是SphK常用的药理学工具。 PF-543抑制SphK1的Ki为3.6 nM,具有鞘氨醇竞争性,对SphK1的选择性超过SphK2亚型的100倍以上。在1483头头颈癌细胞中,以高水平的SphK1表达和异常高的S1P产生率为特征,PF-543使内源性S1P水平降低10倍,鞘氨醇水平成比例增加[1] 。 PF-543在体外酶测定中抑制SphK1,IC50值为2.0±0.6 nM,并且能够在20 nM浓度下抑制酶> 95％[1]。 PF-543以弯曲的构象结合,类似于结合的鞘氨醇底物所预期的但具有旋转的头部基团[2]。
• 体内研究: 在肺动脉高压的小鼠缺氧模型中施用有效的鞘氨醇激酶1抑制剂PF-543对血管重塑没有影响但是减少了右心室肥大。给小鼠施用10mg/kg PF-543 24小时诱导肺血管中SK1表达降低[3]。
• 细胞实验: 1483，Jurkat和U937细胞在含有PF-543或DMSO载体（0.01％）的100μL培养基中在96孔板中在37℃下在5％CO 2存在下在潮湿的培养箱中生长。使用CellTiter-Glo Assay通过量化与存在的ATP量成比例的发光来测量细胞生长和活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：通过尾静脉向溶解于载体（PBS）中的RB-005或PF-543（10或30mg / kg）注射两个月大的雌性小鼠（C57BL / 6J）。在给药后15分钟，30分钟，1小时，4小时，6小时和24小时通过尾静脉出血抽取20μL血液。药物浓度通过MS分析确定[3]。
• 参考文献:

  [1]. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

  [2]. Wang J, et al. Crystal Structure of Sphingosine Kinase 1 with PF-543. ACS Med Chem Lett. 2014 Oct 27;5(12):1329-33.

  [3]. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.